利用无创遥测技术开展伴随重复给药毒性试验的食蟹猴安全药理学研究

目的 应用食蟹猴重复给药毒性伴随安全药理学研究的实例,探究利用无创遥测技术进行伴随于重复给药毒性试验的心血管、呼吸系统安全药理学研究的可行性。方法 重复给药毒性试验取食蟹猴40只（雌雄各半,其中32只进行安全药理学研究）,分为4组,即空白对照组、佐剂对照组和四价重组诺如病毒疫苗（毕赤酵母）低、高剂量组,分别为不给任何受试物,每次im佐剂对照品1 mL（2人份）/猴、四价重组诺如病毒疫苗（毕赤酵母）0.5 mL（1人份）/猴和1 mL（2人份）/猴,每4周给药1次,共给药4次。食蟹猴经穿脱马甲和猴椅固定的适应性训练后开始正式试验;安全药理学试验数据的采集安排在首次与第3次给药时,使用马甲式遥测系统采集给药后0~24 h的呼吸、心电、体温等相关参数,并增加采集给药后0~2、5~6、23~24 h时间段的血压数据（将猴保定在猴椅上）。结果 单次及3次给予四价重组诺如病毒疫苗（毕赤酵母）低、高剂量以及佐剂对照品对食蟹猴呼吸、心电、血压、体温等各项指标均未见明显影响。部分时段的指标波动均属猴正常的应激（受束缚状态下）变化或昼夜生理节律性变化。结论 在本试验剂量条件下,单次及多次im四价重组诺如病毒疫苗（毕赤酵母）,对食蟹猴呼吸系统、心血管系统均未见明显影响;利用马甲式无创遥测系统结合重复给药毒性试验进行安全药理学研究（心血管、呼吸系统）具有良好的可行性,符合动物福利3R原则,尤其适合于重复给药后的安全药理学研究。     

藏药如意珍宝丸治疗神经性疼痛疗效的Meta分析

目的:运用循证医学的方法,对藏药如意珍宝丸治疗神经性疼痛的疗效进行评价。方法:通过检索相关文献数据库,由2名研究者按照纳入排除标准独立进行文献筛选、资料提取交叉核对,对符合标准的试验进行质量评价并采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果:选取8个试验符合标准,纳入人数共计1327例。Meta分析结果提示,纳入的8个试验研究存在同质性(chi2=4.76,P=0.69),故使用固定效应模型,Z=8.98(P0.00001),OR值=5.07,95%CI为(3.56,7.23),表示在临床疗效上如意珍宝丸治疗组与对照组比较存在显著性的差异。结论:如意珍宝丸能有效治疗神经性疼痛,且可能比对照药物治疗神经性疼痛效果更好。提示如意珍宝丸在治疗神经性疼痛方面存在一定的优势,但尚需更多高质量、大样本的临床试验做进一步研究。     

如意珍宝丸对慢性神经源性疼痛大鼠炎症因子水平的影响

目的 观察如意珍宝丸对坐骨神经慢性缩窄损伤（chronic constriction injury,CCI）模型大鼠慢性神经病理性疼痛的保护作用及炎症因子水平的影响。方法 经热缩腿反射潜伏期（thermal withdrawal latency,TWL）检测合格的雄性SD大鼠,麻醉后手术分离坐骨神经主干,4-0含铬肠线环绕结扎坐骨神经三支分叉近端4次,每结间隔约1 mm,复制慢性神经病理性疼痛模型,选择建模成功的大鼠45只,随机分为5组,每组9只,分别为模型组,如意珍宝丸低（0.5g·kg^-1）、中（1.5 g·kg^-1）、高剂量组（4.5 g·kg^-1）,罗通定组（18 mg·kg^-1）,并设置假手术对照组,按15 mL·kg^-1给药体积,每日1次,连续灌胃给药10 d。在第5,7,10天给药30 min后测定TWL。末次给药次日,腹主动脉采血,检测细胞因子水平。结果 与模型组比较,给药10 d后如意珍宝丸低、中、高剂量组,罗通定组大鼠TWL明显延长,血清IL-10含量明显降低;如意珍宝丸高剂量组、罗通定组大鼠血清中TNF-α含量明显降低。结论 如意珍宝丸可能通过调节炎症因子水平,减轻疼痛炎症级联反应,抑制中枢神经敏化,而对坐骨神经CCI大鼠慢性神经源疼痛起到一定的保护作用。     

miRNA-122作为药源性肝损伤潜在生物标志物可能性研究进展

查阅近年来药源性肝损伤与miRNA-122的相关文献,从miRNA-122的特异性、稳定性、灵敏性、可预测性4个特点以及miRNA-122作为药源性肝损伤生物标志物所面临的问题作一综述,探讨miRNA-122作为药源性肝损伤潜在生物标志物的可能性。     

铁皮石斛花提取物对甲亢型阴虚小鼠的影响

该文采用甲亢型阴虚模型小鼠,研究铁皮石斛花的滋阴功效并探索其作用机制,为铁皮石斛花资源的开发利用,减少资源浪费提供药理学依据.ICR小鼠分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组(六味地黄丸)及铁皮石斛花提取物高、低剂量组(6,4 g·kg^-1).采用连续灌胃甲状腺素30 d制备甲亢型阴虚小鼠模型.边造模边给药,连续给药30 d.给药4周,测定小鼠体征(面温、痛阈、心率及自主活动),采用激光多普勒技术测定耳面部微循环血流量.末次给药后,禁食不禁水,眼眶取血分离血清,全自动生化分析仪检测血清AST(天冬氨酸氨基转移酶)、ALT(丙氨酸氨基转移酶)、TG(甘油三酯)及TP(总蛋白)水平;酶联免疫法检测血清T₃(三碘甲状腺原氨酸)、T₄(甲状腺素)及TSH(促甲状腺素)水平.结果显示,①与对照组相比,模型组小鼠耳面部微循环血流量、面温及心率显著升高(P <0.05,P <0.01),痛域显著降低(P <0.01);血清AST,ALT水平显著升高(P <0.01),TG水平显著降低(P <0.01);血清T₃水平升高(P <0.05),TSH水平显著降低(P <0.01).②与模型组比,铁皮石斛花提取物高剂量不仅能显著降低模型小鼠面部微循环血流量、面温及心率(P <0.05,P <0.01),还能显著升高小鼠痛域值(P <0.01).铁皮石斛花提取物高剂量显著降低血清AST水平(P <0.05),升高血清TG水平(P <0.01);铁皮石斛花提取物低剂量能显著降低血清AST,ALT水平(P <0.01,P <0.05).铁皮石斛花提取物高、低剂量均能显著降低模型小鼠血清T₃水平、显著升高血清TSH水平(P <0.05).铁皮石斛花不仅能改善甲亢型阴虚小鼠模型"颧红、心悸"之阴虚症状,还能改善甲状腺轴功能亢进导致的肝功能损伤,其作用机制可能是铁皮石斛花通过影响甲状腺素物质代谢,改善微循、减慢心率而产生滋阴护肝作用.     

女贞子不同提取部位对肾阴虚大鼠内分泌系统的影响

目的:观察女贞子不同提取部位对甲状腺片致大鼠肾阴虚体内甲状腺激素、性激素及环核苷酸的影响。方法:采用甲状腺片灌胃造成大鼠肾阴虚模型。大鼠70只随机分为正常对照组,模型对照组,六味地黄丸组,女贞子水部位组、正丁醇部位组、乙酸乙酯部位组和石油醚部位组;灌胃给药,连续7天,每日1次。末次给药后取血测定血清中雌二醇、睾酮、三碘甲状腺原氨酸、甲状腺素、环磷酸腺苷、环磷酸鸟苷含量。结果:女贞子水(3.6g/kg)、正丁醇(3.6g/kg)、乙酸乙酯(3.6g/kg)及石油醚(3.6g/kg)部位均能降低肾阴虚大鼠血清三碘甲状腺原氨酸水平(分别由模型组(1.47±0.52)nmol/L降至(0.30±0.14)nmol/L、(0.34±0.17)nmol/L、(0.27±0.10)nmol/L、(0.36±0.12)nmol/L),降低甲状腺素水平(分别由模型组(51±13)nmol/L降至(26±4)nmol/L、(29±7)nmol/L、(26±10)nmol/L、(30±8)nmol/L),均能升高雌鼠雌二醇水平(分别由模型组(28±11)pmol/L升至(41±8)pmol/L、(50±21)pmol/L、(72±31)pmol/L、(42±10)pmol/L);女贞子正丁醇(3.6g/kg)、乙酸乙酯(3.6g/kg)及石油醚(3.6g/kg)部位能降低环磷酸腺苷水平(分别由模型组(26±4)pmol/ml降至(23±3)pmol/ml、(22±4)pmol/ml、(22±4)pmol/ml)。女贞子能在一定程度上能改善肾阴虚大鼠体内雌二醇、三碘甲状腺原氨酸、甲状腺素及环磷酸腺苷水平,可能通过升高雌二醇水平从而改善肾阴虚证之经少闭经,通过降低三碘甲状腺原氨酸、甲状腺素水平从而改善肾阴虚证之形体消瘦、潮热盗汗,通过降低环磷酸腺苷水平从而改善五心烦热等阴虚症状。结论:女贞子可能是通过影响机体雌二醇、三碘甲状腺原氨酸、甲状腺素及环磷酸腺苷这些共同的潜在的物质基础而达到改善肾阴虚证的。