艾曲泊帕治疗再生障碍性贫血的疗效与安全性：中国多中心调查结果

目的评估艾曲泊帕联合免疫抑制治疗(IST)在中国再生障碍性贫血(AA)患者中的疗效及安全性。方法调查分析2015年4月至2019年5月来自中国14个血液病治疗中心、连续应用艾曲泊帕治疗至少3个月的输血依赖非重型和重型AA患者临床资料。结果纳入19例IST初治及37例IST难治性AA患者,中位艾曲泊帕治疗时间为7(3～31)个月,中位艾曲泊帕最大稳定使用剂量为75(50～150)mg/d。10例应用艾曲泊帕联合标准IST一线治疗的SAA患者3个月血液学反应(HR)率为60%,完全HR(CR)率为30%;9例艾曲泊帕联合环孢素A(CsA)一线治疗SAA患者后3个月HR率为89%,CR率为44%。19例患者应用艾曲泊帕联合IST一线治疗,至调查随访时HR率为79%,CR率为52.6%。19例CsA±雄激素治疗无效的AA患者,艾曲泊帕开始治疗后3个月HR率为57.9%(11/19),最佳HR率为68.4%;标准IST治疗无效的难治性AA,艾曲泊帕治疗最佳HR率为44%。51%患者应用艾曲泊帕发生不同严重程度的不良反应,以胃肠道不适最为常见。结论艾曲泊帕治疗可加快HR的获得,改善HR质量;残存造...     

阿伐曲泊帕联合标准免疫抑制治疗伴肝损害的重型再生障碍性贫血6例北大核心CSCD

再生障碍性贫血(AA)是由T淋巴细胞介导的、以骨髓造血组织为靶器官的自身免疫性疾病,免疫抑制治疗(IST)可使60%~70%的重型AA(SAA)患者获得血液学反应,无效患者被认为主要与残存造血细胞过少相关^([1])。血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)与造血干/祖细胞TPO受体作用,可明显增加AA患者骨髓多能造血祖细胞数量^([2]),联合标准IST可显著提高初诊SAA患者血液学反应率和完全血液学反应率,缩短造血恢复时间,已被纳入SAA一线治疗选择^([3])。     

ATG／ALG联合环孢素A治疗老年重型再生障碍性贫血16例疗效及安全性评估北大核心CSCD

目的评估老年（1〉60岁）重型再生障碍性贫血（sAA）患者接受兔抗人胸腺细胞球蛋白（rATG）／猪抗人淋巴细胞球蛋白（pALG）联合环孢素A（CsA）的强烈免疫抑制治疗（IST）方案的疗效和安全性。方法回顾性分析16例老年SAA患者接受rATG／pALG＋CsA治疗的血液学反应率和安全性,分析影响疗效的相关因素。结果16例患者男13例,女3例,中位年龄63．5（60～79）岁,其中60～69岁13例,I〉70岁3例;SAA患者9例,极重型AA（VSAA）患者7例;9例患者接受rATG治疗,7例患者接受pALG治疗。16例患者均顺利完成rATG／pALG治疗,治疗后早期死亡2例（12．5％）,均为VSAA患者（2／7,28．6％）;IST后6个月9例（56．3％）患者获得血液学反应,5例无治疗反应。9例应用rATG的患者有2例获得血液学反应,7例应用pALG患者全部获得血液学反应,差异有统计学意义（22．2％对100．0％,P=0．003）。rATG／pALG＋CsA相关不良反应轻微,经对症治疗好转。结论老年SAA接受rATG／pALG联合CsA的IST方案仍可获较好血液学反应;VSAA患者早期死亡率高,治疗风险大;pALG治疗老年SAA疗效可能优于rATG。     

获得性再生障碍性贫血的诊断及治疗

再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)是一种少见的骨髓造血衰竭性疾病,主要表现为骨髓低增生及外周血全血细胞减少.目前认为AA主要是由T细胞异常免疫导致的以骨髓造血细胞为靶的器官特异性自身免疫性疾病,某些基因型与AA发生相关,是为AA遗传易感基因.T细胞异常免疫损伤造血千祖细胞,致其过度凋亡,造血干祖细胞池明显缩小,最终造血衰竭.临床上获得性AA需与先天性骨髓造血衰竭和骨髓增生异常综合征(MDS)仔细甄别.除支持治疗外,AA治疗方法主要包括造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)和免疫抑制治疗(immunosuppressive treatment,IST).约90％具有人体白细胞抗原(HLA)相合同胞供者(matched sibling donor,MSD)的年轻患者,经HSCT治疗重型AA(SAA)可获治愈;SAA患者经标准IST治疗,约70％获得血液学反应.IST难治性SAA二线治疗的选择包括HLA相合无关/半相合供者HSCT、二次IST治疗、艾曲帕哌的应用等.     

可溶性转铁蛋白受体评价骨髓造血的研究进展

转铁蛋白受体(TfR)在调节细胞铁摄取和维持机体铁稳态过程中发挥重要作用,主要表达于各阶段骨髓幼红细胞膜表面.可溶性转铁蛋白受体(sTfR)是膜表面受体的酶切形式,其血清水平除受机体铁贮存影响外,还与骨髓红系造血旺盛程度明显相关.现就sTfR作为反映骨髓红系细胞造血旺盛程度参数研究综述如下.     

浅谈从伤寒六经辨证论治糖尿病周围神经炎思路

《伤寒论》是我国第一部理法方药俱备的医学典籍,据六经分病,以八纲辨证,主要是对八纲所属脏腑经络病理反应的症候概括,在生理上它代表人体脏腑、经络、气血、津液及其气化活动;在病理上它是脏腑、经络、气血在病变过程中的综合反映和变化规律。掌握六经病的临床特点,就能够知病之所在,明确主治方向。正由于六经病是对人体病理反应的概括,具有物质的客观性,不单是归类方法,无论外感病杂病,还是形态、功能、病理等方面,都离不开六经物质基础和运动变化规律。     

抗人T细胞猪免疫球蛋白治疗重型再生障碍性贫血患者的药物代谢动力学研究北大核心CSCD

目的研究抗人T细胞猪免疫球蛋白(p-ATG)在重型再生障碍性贫血(SAA)患者的药物代谢特点。方法2017年2月至2017年12月纳入接受p-ATG联合环孢素A(CsA)免疫抑制治疗的SAA患者,p-ATG剂量为20 mg·kg^(-1)·d^(-1),持续12 h静脉给药,连续5 d。应用三抗体夹心ELISA方法检测p-ATG血药浓度,药代动力学分析软件拟合,计算相关参数并绘制药物代谢曲线。随访记录不良事件并评估治疗后6个月血液学反应。结果入组16例接受p-ATG治疗的SAA患者,女8例,男8例,中位年龄22(12~49)岁,中位体重62.5(37.5~82.0)kg。其中14例可进行p-ATG药代动力学评价。p-ATG在体内分布为二室模型,平均药物浓度峰值时间(T_(max))为(5.786±2.486)d,平均峰浓度(C_(max))为(616±452)mg/L,平均半衰期(T1/2)为(10.479±8.242)d。平均药物浓度时间曲线下面积[AUC(0-t)]为(5.807±3.236)mg/L·d。14例患者治疗后6个月8例获得血液学反应,有效组与无效组患者AUC(0-t)分别为(7.50±3.26)mg/L·d对(4.50±2.18)mg/L·d,C_(max)分别为(627±476)mg/L对(584±382)mg/L。结论连续5 d输注后p-ATG血药浓度达峰值,后缓慢下降,半衰期10.479 d,用药后60 d体内检测到残存药物浓度。尚不能得出药物代谢与疗效及不良反应的关系。