庞氏安胎止血汤通过调控p38 MAPK信号通路干预热证自然流产大鼠蜕膜组织Th1/Th2平衡的机制

目的 基于p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号通路探讨庞氏安胎止血汤的保胎作用及对蜕膜组织辅助性T细胞（Th）1/Th2平衡的影响机制研究。方法 采用灌胃附子、干姜、肉桂水煎剂方式制备热证自然流产大鼠模型。将模型大鼠随机分为模型组、阿司匹林组（5.25 mg·kg^-1）、地屈孕酮组（3.02 mg·kg^-1）和庞氏安胎止血汤低、中、高剂量组（11、22、44 g·kg^-1），每组10只，另取10只作为正常组。各组大鼠依据组别给予相应药物干预，1次/d，连续干预12 d，末次给药24 h后，腹主动脉取血，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测β-绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕激素（P）、雌二醇（E₂）、γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）水平；取大鼠子宫及蜕膜组织，测定流产数和流产率；采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测蜕膜组织中GATA3、T-bet、p38 MAPK及其磷酸化水平。结果 与正常组比较，模型组大鼠活胎数和血清β-HCG、P、E₂、IL-4及蜕膜组织GATA3蛋白水平显著降低（P<0.01），流产数、流产率、血清IFN-γ及脱模组织p-p38 MAPK、T-bet蛋白水平显著升高（P<0.01）；与模型组比较，庞氏安胎止血汤中剂量组大鼠活胎数和血清β-HCG、P、E₂、IL-4及蜕膜组织GATA3蛋白水平显著升高（P<0.01），流产数、流产率、血清IFN-γ及脱模组织p-p38 MAPK、T-bet蛋白水平显著降低（P<0.01）；与阿司匹林组比较，地屈孕酮组和庞氏安胎止血汤中、高剂量组大鼠血清P、E₂、IL-4水平显著上高（P<0.01），庞氏安胎止血汤中剂量组大鼠活胎数显著升高（P<0.01），地屈孕酮组大鼠血清β-HCG、IFN-γ水平显著降低（P<0.01），庞氏安胎止血汤中剂量组大鼠流产数、流产率、血清IFN-γ及蜕膜组织T-bet、GATA3水平明显降低（P<0.05）；与庞氏安胎止血汤中剂量组比较，庞氏安胎止血汤低、高剂量组和地屈孕酮组大鼠流产数及流产率明显升高（P<0.05），庞氏安胎止血汤高剂量组和地屈孕酮大鼠活胎数显著降低（P<0.01），庞氏安胎止血汤低剂量组大鼠血清IFN-γ、蜕膜组织p-p38 MAPK、T-bet蛋白水平明显升高（P<0.05），庞氏安胎止血汤高剂量组大鼠蜕膜组织p-p38 MAPK、T-bet蛋白水平明显升高（P<0.05），庞氏安胎止血汤低剂量组、地屈孕酮组和阿司匹林组大鼠血清β-HCG、P、E₂水平显著降低（P<0.01），庞氏安胎止血汤低、高剂量组和地屈孕酮组大鼠血清IL-4和蜕膜组织GATA3蛋白水平显著降低（P<0.01）。结论 庞氏安胎止血汤通过调控p38 MAPK信号通路，调节Th1/Th2平衡，从而实现保胎作用。