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目的 挖掘具有雄激素样作用的中药,为植物雄激素的活性筛选和男性生殖相关疾病遣方用药提供依据。方法 以中国知网、万方、维普、PubMed、Web of Science数据库作为具有雄激素样作用中药及其复方文献信息来源,将数据进行标准化处理后,通过频数统计、共现分析以及构建系统发育树,挖掘具有雄激素样作用的中药所治疾病、药性、功效、有效成分、作用靶点以及基原物种的分布规律。结果 共筛选出65味具有雄激素样作用中药以及《中国药典》收载的8个中成药,以枸杞子、淫羊藿、巴戟天等最为常见,多性温、味甘,归肝、肾经,具有补肝肾、温肾壮阳等功效。具有雄激素样作用中药的有效组分以多糖类和黄酮类成分为主,其中枸杞多糖、淫羊藿苷2个活性成分的相关靶点较多。具有雄激素样作用的中药共涉及112个基原物种,在系统发育树上具有明显的聚集性,主要分布在菊类和豆类植物中,其中五加科、豆科的雄激素样作用中药较多。结论 具有雄激素样作用中药以性温、味甘,归肝、肾经为主,其有效成分多为枸杞多糖、巴戟甲素、槲皮素、熊果酸、紫云英苷、芹菜素等多糖或黄酮类成分,主要通过促进生精细胞增殖与分化、调节下丘脑-垂体-性腺轴功能、抑制细胞凋亡、抗氧化损伤等途径对男性不育症、男性性功能障碍和男性迟发性性腺功能减退症等生殖功能障碍疾病发挥治疗作用,来源于五加科、豆科的植物更可能具有雄激素样作用,这些规律为植物雄激素的活性筛选和机制研究,尤其为男性生殖健康相关疾病的药物研发提供新思路和依据。 相似文献
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目的 研究引阳索胶囊对腺嘌呤诱导的肾阳虚大鼠精子损伤的保护作用,并从睾丸神经表皮样生长因子2(neuralEGFL like 2,NELL2)Lumicrine信号通路探索其作用机制。方法 雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、引阳索(432mg/kg)组和左卡尼汀(100mg/kg)组,每组10只。连续ig腺嘌呤(200mg/kg)14d建立大鼠肾阳虚模型,并通过观察大鼠肾阳虚证候表现、眼眶取血检测血清中睾酮水平判断造模是否成功;造模同时给予药物干预49d后取材,计算睾丸、附睾脏脑系数;计算机辅助精子分析(computer assisted sperm analysis,CASA)检测附睾精子动力学参数;光镜下进行精子计数、精子畸形率检测;精子荧光检测精子活率;苏木素-伊红(HE)染色观察睾丸、附睾组织病理变化;ELISA 法检测血清中睾酮水平;免疫荧光法观察睾丸NELL2分泌及附睾c-ros癌基因1(ROS proto-oncogene 1,ROS1)表达;Western blotting 检测附睾蛋白酶卵磷脂酶2(ovochymase 2,OVCH2)和精子去整合素金属蛋白酶3(a disintegrin and metalloproteinase 3,ADAM3)表达。结果 与模型组比较,引阳索胶囊可改善肾阳虚大鼠毛发粗糙脱落、精神不振、蜷缩拱背、尿量增多、体质量降低等肾阳虚证候表现,升高睾丸、附睾脏脑系数(P<0.01);显著提高精子数量、精子活率、各精子动力学参数(P<0.05、0.01、0.001),降低精子畸形率,降低曲细精管病变率(P<0.001),升高14、49d血清中睾酮水平(P<0.01、0.001);显著升高睾丸NELL2及附睾ROS1、OVCH2、ADAM3蛋白表达水平(P<0.05、0.01、0.001)。结论 引阳索胶囊对腺嘌呤诱导的肾阳虚大鼠精子损伤具有保护作用,其机制可能与其调节NELL2 Lumicrine信号通路参与精子发生成熟过程有关。 相似文献
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目的:探讨菟丝子总黄酮配伍雷公藤多苷片对雌性生理小鼠卵巢生殖干细胞的作用,并从神经源性位点缺口同源蛋白(Notch)信号通路探讨其作用机制。方法:将60只5周龄雌性昆明种小鼠随机分为正常组,1、2倍临床等效剂量雷公藤多苷片组(低、高剂量组13.65、27.3 mg·kg-1·d-1),菟丝子总黄酮(低、高剂量组150、300 mg·kg-1·d-1),配伍组(雷公藤多苷片低剂量+菟丝子总黄酮低剂量组),每组10只,连续给药3周后取材,计算子宫、卵巢脏脑指数,光镜下观察卵巢组织病理形态学改变;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中雌二醇含量;免疫荧光法观察卵巢上皮的卵巢生殖干细胞标志物果蝇VASA基因同源类似物(Mvh)、八聚体结合转录因子4(Oct4)、酪氨酸激酶受体(c-kit)、同源框蛋白质(Nanog)及Notch信号通路分子神经源性基因Notch同源蛋白1(Notch1)、Hes家族BHLH转录因子1(Hes1)、锯齿典型Notch配体1(Jagged1)的表达。结果:与正常组比较,雷公... 相似文献
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目的 采用血清药物化学方法研究青盐方的入血成分,并考察入血成分与雌激素受体(ER)的结合能,确认青盐方在大鼠体内的药效物质基础。方法 采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-Q-Orbitrap-MS)比较青盐方70%乙醇提取物、各单味药70%乙醇提取物、空白血清、青盐方70%乙醇提取物给药后血清的指纹图谱差异,根据质谱的保留时间、相对分子质量,以及一级、二级离子碎片,判定青盐方在大鼠体内的入血成分,流动相选择0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)梯度洗脱(0~5 min,2%~20%B;5~10 min,20%~50%B;10~15 min,50%~80%B;15~25 min,80%~95%B;25~26 min,95%~2%B;26~30 min,2%B),流速0.3 mL·min-1,进样量5 μL,电喷雾离子源,检测范围m/z 150~2 000,正、负离子扫描模式。采用分子对接技术表征入血成分与ERα、ERβ的结合能,进一步确认青盐方药效物质基础。结果 口服青盐方后,从血清中检测出30种入血成分,其中9种为原型成分,21种为代谢产物。经鉴定9种原型成分分别为水晶兰苷、车叶草苷、麦角甾苷、松果菊苷、β-蜕皮甾酮、尿囊素、去乙酰基车叶草苷酸、甜菜碱、咖啡酸,21种代谢产物包括有机酸、氨基酸、胆碱类等。上述9种原型成分与ERα的结合能分别为-6.7、-8.9、-6.0、-5.7、-5.3、-4.9、-7.3、-3.3、-6.3 kcal·mol-1(1 kcal≈4 184 J),与ERβ的结合能分别为-6.6、-7.2、-7.7、8.0、-7.4、-5.5、-6.9、-3.6、-6.4 kcal·mol-1。结论 水晶兰苷等9种入血的原型成分是青盐方在体内发挥雌激素样作用的活性成分,可为该方质量标准的制定及后续研发提供实验依据。 相似文献
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目的 基于网络药理学整合体内验证方法探索盘龙七片对膝骨关节炎疼痛大鼠的干预作用及相关机制。方法 从疾病及药物相关数据库筛选盘龙七片药物作用靶点及膝骨关节炎疼痛相关靶点,根据拓扑特征值筛选关键靶标后,进行基因本体(gene ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。采用改良Hulth法建立大鼠膝骨关节炎疼痛模型,设置假手术组、模型组、美洛昔康(1.5 g/kg)组和盘龙七片低、中、高剂量(0.15、0.30、0.60 g/kg)组,给予药物干预42 d,测量给药后大鼠机械痛阈值、冷痛觉超敏反应评分及双后肢负重差,并对网络药理预测结果进行体内实验验证。结果 共筛选出175个盘龙七片治疗膝骨关节炎疼痛的潜在核心靶点,生物学功能富集在调节神经细胞对各种刺激反应、炎症反应、细胞内信号传导及代谢反应4个过表达模块,其中Wnt/Ca2+途径核心靶标富集较为显著,也是在调节神经细胞对各种刺激反应生物学过程富集程度最高的通路。体内实验结果显示,盘龙七片可明显升高给药3~12 d及24~30 d膝骨关节炎大鼠机械痛阈值(P<0.05、0.01、0.001),显著降低给药3~42 d时膝骨关节炎大鼠冷痛觉超敏反应评分与双后肢负重差(P<0.05、0.01、0.001),抑制膝骨关节炎疼痛大鼠脊髓中无翅型MMTV整合位点家族成员5A(wingless type MMTV integration site family member 5A,WNT5A)、重组磷脂酶C(phospholipase C,PLC)、蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)蛋白表达及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1b)、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)水平(P<0.05、0.01、0.001)。结论 盘龙七片对大鼠实验性膝骨关节炎急性发作期和慢性持续性的疼痛均有缓解作用,其机制可能与调节Wnt/Ca2+信号通路有关。 相似文献
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目的 以雌激素样作用中药为例,探究中药药性、功效、药理作用以及临床应用之间的关联关系。方法 以中国知网、PubMed等数据库作为信息来源筛选雌激素样作用中药及复方,通过频数统计分析其药性、功效、来源、主治疾病的分布规律,筛选核心药性组合;从药性组合-功效-作用靶标-功能模块-病理变化-疾病的角度诠释雌激素样作用与中药药性、功效、主治的内在关联。结果 共筛选得到82味雌激素样作用中药,主要分布在补虚药与活血化瘀药中,多具有活血、补肾的功效,其核心药性组合为温甘肾、温甘肝、平甘肾、寒苦肝和温辛肝。高频药性组合温甘肾包含了研究频次较高的淫羊藿与人参等中药,其活性成分淫羊藿苷、人参皂苷等可通过调控雌激素受体信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinases,MAPK)级联激活与钙离子的转运从而发挥雌激素样作用。结论 核心药性组合温甘肾通过参与细胞自噬与凋亡、腺体发育、免疫调节、糖代谢、骨代谢等生物过程发挥雌激素样作用,防治围绝经期综合征、卵巢早衰、2型糖尿病、肿瘤、神经退行性疾病、骨质疏松等疾病。从分子网络水平阐释了雌激素样作用中药的性-效-理-病... 相似文献
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