真实世界恒古骨伤愈合剂治疗膝骨关节炎临床疗效和作用机制分析

目的 探究真实世界恒古骨伤愈合剂治疗膝骨关节炎（KOA）的临床疗效和作用机制，为恒古骨伤愈合剂的临床合理用药提供依据。方法 基于“恒古骨伤愈合剂治疗膝骨关节炎病例注册登记系统”资料，采用SPSS 26.0对638例应用过恒古骨伤愈合剂的KOA病例数据进行分析。临床数据来源于全国20家医院共同收集，时间为2020年5月至2021年12月。对患者的年龄、性别、体质量指数、疗程等指标进行描述性分析。采用Mann-WhitneyU检验比较治疗前后视觉模拟评分（VAS）评分和西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）评分的变化。并采用整合药理学研究平台（TCMIP） v2.0对恒古骨伤愈合剂治疗KOA的核心靶标进行关联网络分析。收集2022年10月至12月北京中医药大学第三附属医院就诊的KOA患者作为治疗组，共计20例，接受恒古骨伤愈合剂治疗，另招募健康志愿者20例作为对照组，采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定两组患者血清相应的指标以验证网络分析结果。结果 使用恒古骨伤愈合剂治疗KOA患者共638例，其中单用组429例（67.24%），多于联用组209例（32.76%）。女性415例（65.05%），多于男性223例（34.95%），平均年龄（63.48±13.51）岁，平均体质量指数（BMI）为（24.09±2.98）kg·m^-2，平均疗程（15.78±9.66） d；Kellgren-Lawrence（K-L）分级以Ⅱ级（46.24%）、Ⅲ级（34.64%）为主，临床分期分布以缓解期为主（82.45%）为主，临床分期与K-L分级不显著相关。通过聚类分析可以将证型归纳为气滞血瘀证、寒湿痹阻证、肝肾亏虚证。总体临床疗效评价显示，VAS评分治疗前（6.01±0.85）分，治疗后（2.54±1.73）分，VAS评分明显降低（P<0.05）；WOMAC评分治疗前（93.25±25.91）分，治疗后（50.73±25.14）分，WOMAC明显降低（P<0.05）。网络分析发现，恒古骨伤愈合剂可能通过调节转化生长因子-β（TGF-β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和核转录因子-κB（NF-κB）信号通路发挥作用。实验验证结果显示，治疗后治疗组患者TGF-β₁水平显著升高（P<0.01），核转录因子-κB p65（RELA）和肿瘤坏死因子（TNF）受体超家族成员1A（TNFRSF1A）水平均明显降低（P<0.05），这些相互协同的作用共同为KOA治疗提供了一种多维度和全面的疗效，从而有效地减轻患者关节疼痛及活动受限等症状。结论 恒古骨伤愈合剂治疗KOA疗效显著，可能通过多途径参与关节软骨代谢调节和炎症过程，为阐明其治疗KOA的多靶点作用机制提供了实验依据和理论支持。