T2毒素在灌流大鼠肠肝中的首过效应和代谢动力学

建立并用大鼠在体肠-肝灌流标本研究了T2毒素在大鼠肠肝中的首过效应和代谢转化动力学,T2毒素在大鼠肠肝中的主要代谢产物是HT2,3′-OHHT2和其葡萄糖醛酸结合物,T2毒素具有显著的肠肝首过效应,当毒素(42μg·ml~(-1))由上肠系膜动脉恒速单次灌流(8 ml·min~(-1))肠-肝标本时,穗态肝、肠抽提率分别为0.978和0.454,总有效清除率为7.91 ml·min~(-1),T2毒素在循环灌流大鼠肠-肝标本中的消除半衰期为6.5min,主要代谢产物HT2,3′-OHHT2的生成半衰期分别为8.5和38.5 min,结果表明,T2毒素经消化道中毒后,在肠和肝的首过代谢下能很快地转化为产物,因此,毒素在体内的毒效作用主要由其代谢产物表现出来。     

盐酸三环哌酯在小鼠体内的药代动力学

目的研究抗胆碱新药盐酸三环哌酯（ＴＣＰＮ）在小鼠体内的药代动力学及组织分布。方法药代动力学采用放射受体分析法研究，组织中的分布用放射同位素分析法研究。结果小鼠ｓｃＴＣＰＮ后，血液中药物浓度的经时过程符合一级吸收二室模型（Ｔ１／２β为２．２８ｈ，Ｔｍａｘ为０．１２５ｈ，Ｃｍａｘ为３．４４μｇ·Ｌ－１，Ｃｌ为２３．０Ｌ·ｋｇ－１·ｈ－１）。小鼠ｓｃ［３Ｈ］－ＴＣＰＮ后，分布高峰放射性依次为肾＞肝＞脑＞颌下腺＞肠１９９８－０４－０３收稿，１９９８－０７－２６修回＊国家自然科学基金资助课题，Ｎｏ３９１３００９０－２作者简介：葛召恒，男，３２岁，硕士，助理研究员；阮金秀，男，６２岁，研究员，博士生导师，中国毒理学会副理事长，中国药理学会药物代谢专业委员会主任委员＞心＞肌肉，唯有脑组织的放射性以较高的水平维持较长的时间。预先给小鼠ｓｃ不同剂量的ＱＮＢ，可不同程度地降低脑中放射性的分布。结论ＴＣＰＮ从血中的消除较快，但在脑组织分布时间长，这与药物与脑中Ｍ受体的特异性结合有关。     

小儿血小板增多症359例病因分析

小儿血小板增多症３５９例病因分析浙江省温岭市第一人民医院（３１７５００）李桦林峰１对象与方法１．１对象３５９例均系１９９３年１月～１９９５年１２月收住本科的患儿，并已在临床上排除原发性血小板增多症。除各自疾病外，均伴有血小板增多。１．２方法晨起用７号...     

新生儿窒息综合评分法的临床研究

探讨新生儿窒息的评分方法，为新生儿窒息的诊断提供可靠依据。方法随机选择100例正常儿和138例窒息儿作为研究对象。在Apgar评分基础上，经反复筛选提出9项参数作为新生儿窒息综合评分的指标。结果新生儿窒息综合评分的指标分别为呼吸（R）、心率（HR）、肤色（SC）、血氧饱和度（SAT）、血氧分压（PaCO2）．二氧化碳分压（PaO2）、脐血pH值（UB－pH）．无创血压（N－BP）及胎儿监护（CTG）等。初评方案Ⅰ由R、P、SC、SAT、CTG和UB－pH组成，初评方案Ⅱ由R、P、SC、CTG、PaO2和PaCO2组成．复评方案由pH、PaO2、PaCO2、SaO2、N－BP和Silverman呼吸评分组成。Apgar评分正常的新生儿采用初评方案Ⅰ、Ⅱ评价，分别有5％、8％的新生儿存在轻度窒息。Apgar评分属于窒息者，采用初评方案Ⅰ、Ⅱ评分均正常者4例，初评方案Ⅰ为正常者6例，初评方案Ⅱ为正常者8例。结论采用Apgar评分诊断新生儿窒息存在假阳性和假阴性。采用初评方案Ⅰ诊断新生儿窒息具有简便、快速、准确、重复性好等优点。     

血管紧张素转化酶基因和血管紧张素Ⅱ受体1基因多态性与子痫前期患者蛋白尿的相关性研究

子痫前期是妊娠期特有的疾病,其典型临床表现为高血压、蛋白尿和水肿.近年来,在对原发性高血压和糖尿病等疾病的研究中发现,肾素-血管紧张素系统参与了这些疾病中高血压和肾脏损害的发生,肾素-血管紧张素系统中的血管紧张素转化酶（ACE）基因和血管紧张素Ⅱ受体1（AT1R1166）基因的多态性,增加了机体对原发性高血压和糖尿病的易感性.本研究旨在探讨ACE基因和AT1R1166基因多态性与子痫前期患者发生蛋白尿的关系.     

重度子癎前期终止妊娠的时机方式与结局

目前治疗子疒间前期(PE)唯一有效的方法是终止妊娠。对晚发型重度子疒间前期,胎儿已经基本成熟或接近成熟,常毫不犹豫的终止妊娠。但对于早发型重度子疒间前期,如何处理却是临床产科医师面临的难题。过多延长孕周将导致母亲严重并发症,而过早终止妊娠却又因胎儿不成熟而使新生儿并发症和死亡率大大增加。而且这些妇女再次怀孕发生早发型重度子疒间前期的机率更高,其围生儿结局依然很差。因此。应选择适宜的分娩孕周,在保证母亲安全的同时获得健康存活的婴儿。1接近足月妊娠重度子疒间前期的处理妊娠36周后的重度子疒间前期患者,控制病情的…     

G蛋白偶联雌激素受体与孤独症谱系障碍相关性分析

目的 通过研究G蛋白偶联雌激素受体(GPER)与孤独症谱系障碍(ASD)儿童相关性,寻找新的能够早期筛查该病的血清标志物.方法 选取2015年6月至2017年7月珠海市妇幼保健院就诊的ASD患儿79例,年龄、性别相匹配的正常对照组儿童88例,ASD诊断标准参照美国《精神障碍诊断与统计手册第5版》(DSM-5),GPER...     

补骨脂酚的体外肝微粒体代谢及代谢减毒作用的种属比较

目的研究补骨脂酚在人、比格犬和大鼠肝微粒体的体外代谢动力学及种属差异,评价不同种属肝微粒体对补骨脂酚人肾近曲小管上皮细胞(HK-2)的减毒作用。方法应用MTT法检测HK-2细胞的存活率来评价补骨脂酚对HK-2细胞的毒性作用以及不同种属肝微粒体对其毒性的影响。应用HPLC法分析补骨脂酚在3个种属肝微粒体孵育液中的剩余浓度,研究其在肝微粒体中的代谢稳定性和代谢动力学。结果在3个种属肝微粒体分别作用下,补骨脂酚的HK-2细胞毒性明显降低。补骨脂酚在人肝微粒体中的代谢最慢,在大鼠肝微粒体中的代谢最快,人、犬和大鼠的代谢动力学参数Km、Vmax、T21和CLint分别为:(81.66±3.41),(89.35±4.32)和(31.89±2.60)μmol.L-1;(0.47±0.01),(0.57±0.01)和(1.88±0.09)μmol.L-1.min-1;(44.14±1.13),(53.31±0.29)和(6.79±0.39)min;(39.38±1.04),(65.16±0.35)和(365.92±20.01)ml.min-1.kg-1。结论肝微粒体降低补骨脂酚的HK-2细胞毒性,这一减毒作用与补骨脂酚经肝微粒体酶的代谢相关。补骨脂酚的体外肝代谢动力学性质存在着一定的种属差异;犬肝微粒体对高浓度补骨脂酚所致的HK-2细胞毒性的降低作用要弱于人和大鼠肝微粒体。     

贲门癌手术切缘癌残留原因及预后

目的探讨贲门癌手术切缘癌残留的原因及预后。方法回顾性分析673例贲门癌手术后切缘癌残留72例临床资料,分析切缘癌残留的影响因素。结果贲门癌不同的病理分期、分化程度、浸润深度、生长方式及手术切除长度的切缘癌残留率差异均有显著性（P〈0．05）。切缘癌残留组1,3,5年生存率明显降低。结论贲门癌切缘癌残留明显降低生存率,术前对其进行正确估计、选择最佳手术径路、充分切除癌灶是减少和防止切缘癌残留的关键。     

精氨酸对创伤大鼠免疫调节作用的研究

研究了腹部创伤大鼠免疫功能的变化及精氨酸对创伤大鼠的免疫调节作用。结果显示：腹部创伤大鼠脾脏自发性抑制性Ｔ淋巴细胞活性明显增强,脾脏淋巴细胞白细胞介素２生成能力明显下降;应用精氨酸治疗能够明显地降低自发性抑制性Ｔ淋巴细胞活性,促进脾脏淋巴细胞白细胞介素２的产生。结果表明：创伤大鼠免疫功能明显下降,应用精氨酸治疗能够明显改善创伤大鼠的免疫功能,有助提高其抗感染力．