二甲基姜黄素的合成工艺优化

摘 要 目的：对现有的二甲基姜黄素的合成路线进行工艺优化。方法：以乙酰丙酮作为起始原料,反应分两步进行,首先制得乙酰丙酮的硼络合物,然后与藜芦醛反应得到二甲基姜黄素,并对第二步的反应条件及后处理进行优化。结果：第二步反应制备二甲基姜黄素时,以N,N-二甲基乙酰胺（DMA）作为溶剂,反应温度为80℃,淬灭反应使用的酸用量为正丁胺的1.5当量,结晶补加水的体积为溶剂的2倍时,转化率最高。粗品收率95.1%,纯度98.6%,重结晶后总收率92.3%,纯度99.2%。结论：该路线原料廉价易得,反应条件温和,适合工业化生产。     

天然产物中三萜类化合物的抗病毒研究

三萜类化合物广泛分布于各种植物中且具有多种生物活性,概括了近年来发现的具有显著抗病毒活性三萜类化合物,并阐述了三萜类化合物抗病毒研究的一些观点。     

分子对接虚拟筛选蟾毒灵结合蛋白

目的 预测抗肿瘤活性成分蟾毒灵的结合蛋白.方法 采用分子对接方法 搜索结合蛋白,部分高分值靶标进行单独分子对接确证,并与已报道药理活性进行比较.结果 计算机搜索13个蛋白与蟾毒灵发生分子对接,验证分析显示二氢叶酸还原酶、PARP具有较高可信度.结论 二氢叶酸还原酶、PARP可能是蟾毒灵发挥抗肿瘤、抗炎活性的2个结合蛋白.     

氨甲环酸醇质体的制备及体外评价

目的：制备氨甲环酸醇质体（TA@ES）,并初步考察其体外透皮性能。方法：采用乙醇注入-挤出法制备TA@ES。通过单因素考察和Box-Behnken设计-响应面法对处方进行筛选及优化;按最优处方制备TA@ES,对其进行质量评价,并进行体外透皮试验。结果：优化后的TA@ES处方脂药比为3.20∶1,胆固醇用量为0.62%,乙醇用量为19.37%。制得的TA@ES为类球形,平均粒径为（194.3±4.1）nm,Zeta电位为（-32.2±2.6）mV,包封率为（17.20±0.89）%。体外透皮试验结果表明,与氨甲环酸水溶液相比,TA@ES不仅提高了药物经皮渗透量（4.98倍）,而且还增加了深层皮肤滞留量（1.74倍）。结论：制备的TA@ES能够提高氨甲环酸的经皮渗透量和深层皮肤滞留量,有望成为黄褐斑治疗药物的新载体。     

灯盏乙素衍生物的合成及其体外抗凝血活性研究

目的 对灯盏乙素葡萄糖醛酸羧基进行结构修饰,合成葡萄糖醛酸羧基酯类衍生物,并测定这些衍生物的体外抗凝血活性。方法 通过将灯盏乙素葡萄糖醛酸羧基先成盐后酯化的方法合成6个灯盏乙素酯类衍生物,其中灯盏乙素乙酯及苄酯为已知化合物,其余4个为新化合物,目标化合物的抗凝血活性采用家兔的贫血小板血浆（PPP）进行凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间（APTT）及纤维蛋白原（FIB）的测定,以80% EtOH作溶剂,以生理盐水作为阳性对照。结果与结论 合成了6个灯盏乙素酯类衍生物Ⅱa~Ⅱf。药理实验表明,该类衍生物的抗凝血活性没有灯盏乙素强,灯盏乙素羧酸基改造后对凝血活性影响不大。     

治疗勃起功能障碍新药他达那非

他达那非是一种口服的新型磷酸二酯酶5抑制剂，主要治疗男性勃起功能障碍。本品选择性强。不良反应少，作用持续时间长，且药动学参数受酒精和食物影响较小。现对其药效学、药动学、药物相互作用、临床应用和药物不良反应作一综述。     

AKT抑制剂NTQ1062与Olaparib在卵巢癌细胞中的联用研究

目的： 探讨AKT抑制剂NTQ1062和PARP抑制剂Olaparib的对卵巢癌细胞的联用增效可行性及作用机制。方法：研究NTQ1062和Olaparib联用对三种人卵巢癌细胞系（OVCAR-3、TOV-21G、A2780）增殖的影响,并通过Western blot技术检测PI3K/AKT信号通路及同源重组修复、DNA损伤修复相关蛋白的表达,最后使用Annexin V-FITC双染法检测细胞凋亡。结果：实验结果显示,NTQ1062对TOV-21G、A2780细胞株具有较强的增殖抑制作用,对OVCAR-3细胞增殖的抑制作用较弱,并且联合处理会增加三株卵巢癌细胞的增殖抑制作用;Western blot实验中NTQ1062增加卵巢癌细胞中AKT的磷酸化、抑制S6RP的磷酸化、增加γH2AX蛋白表达、降低RAD51蛋白表达,并发现联合处理具有协同作用;进一步研究发现,联合用药会降低TOV-21G细胞中BRCA1蛋白的表达,但对A2780细胞影响不显著;细胞凋亡实验中,NTQ1062增加细胞凋亡群,并且联合处理显著增加了细胞凋亡效果。结论：NTQ1062可抑制OVCAR-3、TOV-21G、A2780细胞增殖,与Olaparib联用具有协同作用,通过抑制PI3K/AKT通路、DNA损伤、减少同源重组修复、降低BRCA1蛋白表达、增加凋亡来发挥作用。本研究可为临床制订AKT抑制剂NTQ1062与PARP抑制剂联合应用于卵巢癌治疗策略提供理论和技术依据。     

阿魏酸酯类衍生物的合成及抗血小板聚集活性

目的： 研究阿魏酸酯类衍生物的合成及其抗血小板聚集活性,为研制新型抗血栓药物奠定基础。方法： 采用前药设计原理,将阿魏酸与醇反应形成单酯,再通过拼合原理,将阿魏酸单酯与阿司匹林反应形成双酯;通过体外抗血小板聚集试验对目标化合物进行抗血小板聚集活性评价。结果： 合成了16个目标化合物和8个副产物,其中新化合物15个,其结构经IR、MS和¹H NMR确证。活性评价结果表明,部分化合物在体外显示出较好的抗血小板聚集活性。结论： 碳链碳数为4～5的阿魏酸单酯与阿司匹林合成的双酯抗血小板聚集活性较好,可作为先导物进一步研究。     

藤黄酸构效关系的研究

目的：研究藤黄酸的构效关系。方法：通过对天然产物藤黄酸的结构剖析，在去除复杂桥环结构的基础上．合成了色酮和讪酮2个系列的化合物。并通过MTT法对其进行了初步的药理实验活性筛选。结果：这些具有平面环结构的小分子化合物的活性虽然比藤黄酸的活性要低，但是引入异戊烯基能显著提高其抗肿瘤活性。结论：藤黄酸结构中的异戊烯基和桥环结构对其抗肿瘤活性有着很重要的作用。     

蟾酥及其潜在代用品NJ2196抗LPS诱导小鼠神经炎症的等效性评价

目的 评价蟾酥及其潜在代用品NJ2196抗脂多糖(LPS)诱导小鼠神经炎症的等效性。方法 63只SPF级雄性ICR小鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀组、蟾酥低剂量组、蟾酥高剂量组、NJ2196低剂量组、NJ2196高剂量组,每组9只。除对照组外,每组单次给予LPS(0.83 mg·kg^-1,腹腔注射)建立炎性抑郁模型。氟西汀组、蟾酥低剂量组、蟾酥高剂量组、NJ2196低剂量组、NJ2196高剂量组分别灌胃氟西汀30 mg·kg^-1,蟾酥30 mg·kg^-1,蟾酥90 mg·kg^-1,NJ2196 30 mg·kg^-1,NJ2196 90 mg·kg^-1,对照组和模型组给予等量生理盐水。观察小鼠悬尾累积不动时间和强迫游泳累积不动时间;ELISA法检测小鼠血清炎症因子白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;qPCR法检测海马组织炎症因子IL-6和TNF-α以及脑源性神经营养因子(BDNF) mRNA表达水平;高灵敏度脂质组学分析蟾酥和NJ21...