基于“大气论”的岭南重症肌无力病机阐述

大气有"撑持全身"的重要作用,大气虚损和重症肌无力密切相关;以大气虚损立论重症肌无力不仅要重视大气本身,亦当重视在大气生成过程中发挥重要作用的肝、脾、肾;湿热、痰/瘀/郁、毒是影响脏腑及大气气机的重要因素,也是重症肌无力患者病情加重或迁延的重要因素,与大气虚损具同等重要地位;滞是重症肌无力患者虚实搏结病理状态的概括;适当应用天然药物、顺从脏腑规律进行调节有助于重症肌无力患者症状的改善和病情的向愈。结合岭南重症肌无力发病的地域特点,文章从以上方面进行了探讨。     

中药多靶点逆转肺癌多药耐药机制研究

通过对近年国内外相关文献的查阅、分析,对中药单体及复方逆转肺癌多药耐药机制的研究情况进行介绍。目前中药单体及复方主要从下调膜转运蛋白、降低肿瘤细胞解毒、修复功能、影响信号转导凋亡调控基因、影响细胞周期、影响肿瘤细胞外基质等方面实现逆转肺癌多药耐药的作用;结果表明中药单体及复方通过多途径、多层次逆转肺癌多药耐药,逆转作用机制广泛,体现了中医药高效、低毒、多靶点的优势。但目前研究大多集中在中药单体成分、体外研究,中药复方及临床研究明显不足,而中医临床辨证用药及疗效的发挥大多是以中药复方为手段实现的。因此,充分运用现代分子生物学技术,着力中药复方逆转剂的研究更具临床应用价值;中医药必将在逆转肿瘤耐药,防治复发转移、延长生存期、提高患者生存质量方面发挥重要作用,为中医药临床治疗肺癌耐药提供科研依据。     

补中益气丸对早期糖尿病大鼠肝氧化损害及肝糖原作用的机制

目的:研究补中益气丸对STZ糖尿病大鼠肝脏NO3-、ONOO-、MDA、糖原及肝损害的影响及机制.方法:通过2次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制作大鼠糖尿病模型,第1次腹腔注射STZ55mg/kg,第8天行第2次腹腔注射同等剂量STZ.每周大鼠尾尖采血测空腹血糖值,造模成功的SD大鼠随机分为糖尿病组,常规喂养4wk;补中益气丸组给予补中益气丸水溶液,每只大鼠用量为8g/kg,每天1次,连续28d.采用分光光度法测定鼠肝脏ONOO-、MDA、糖原,通过HE染色病理检查和积分系统估计肝损害程度.结果:糖尿病大鼠出现明显的糖尿病症状,肝病理检测发现肝细胞变小,肝窦变窄,肝细胞核变小浅染,肝小叶结构不清,肝索结构紊乱存在充血和少量炎性细胞浸润,尤其在肝1区肝组织MDA、ONOO-水平显著升高,肝糖原显著降低.补中益气丸组大鼠肝细胞、肝细胞核、肝窦、肝索、肝小叶异常及充血和炎症明显改善,糖尿病症状亦明显改善;肝组织MDA、ONOO-水平显著降低,肝糖原显著升高.相关分析发现,肝糖原与MDA、ONOO-、肝细胞索结构紊乱、充血、炎症呈显著负相关,与肝细胞大小、肝细胞核大小、肝血窦大小呈显著正相关;肝组织MDA、ONOO-水平与肝细胞大小、肝细胞核大小、肝血窦大小呈显著负相关,与肝细胞索结构紊乱、充血、炎症呈显著正相关.结论:补中益气丸可能通过改善STZ糖尿病大鼠肝脏氧化应激,改善胰岛素信号通路、激活磷酸酶脱磷酸化活性,进而升高糖原合成酶活性和肝糖原含量,改善肝氧化代谢和肝的氧化损伤.     

补中益气丸对链脲佐菌素诱发糖尿病大鼠肝组织α-甘露糖苷酶活性的影响

糖尿病是一种常见的内分泌代谢性疾病,是由多种原因引起的糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱,根据其病理特点和临床表现,中医学将其归入“消渴病”范畴。历代医家认为消渴病的病位在肺、胃、肾三脏,病机以燥热为标,阴虚为本;治疗上以滋阴、清热、润燥为大法。随着生活水平的提高,生活方式的改变以及人口的老龄化,糖尿病的病机也在不断地演化,近代许多学者认为,糖尿病的发生与脾功能失调有密切的关系,更有学者提出“脾虚失健乃糖尿病发病之本”之论。     

药物临床试验编盲工作存在的问题及改进建议

编盲是药物临床试验的重要环节,可直接影响到临床试验盲法实施的质量。目前编盲工作存在的问题有参与各方责任明确,但监管尚有不及;参与人员的实际工作经验不足,缺乏系统培训;安慰剂制备质量参差不齐,存在较大破盲风险;编盲现场操作不规范,对编盲现场工作流程及细节不能充分把握,严重影响工作的质量和效率。基于编盲工作中存在的实际问题,提出具体建议：明确监管方,提高监管力度;强化责任意识,重视责任归属;明确人员分工,加强规范培训;适应工作需求,不断完善标准操作规程（SOP）。以期与同行探讨,共同推动编盲工作的标准化与规范化,从源头为临床试验盲法的开展奠定坚实的基础。     

益气除痰方通过caspase-4途径诱导人肺腺癌A549细胞凋亡

目的:研究益气除痰方血清(YQCT)对人肺腺癌A549细胞促凋亡作用并探讨其通过caspase-4途径诱导凋亡的机制。方法:运用血清药理学方法,予YQCT与人肺腺癌A549细胞共同孵育后,MTT法检测细胞生长状况;Hoechst 33258荧光法、流式细胞术Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡情况;透射电镜观察细胞超微结构改变;免疫印迹法检测caspase-4、IRE1α、TRAF2、calpain-2、caspase-7蛋白表达情况;并采用化学抑制剂抑制caspase-4表达。结果:30%YQCT血清作用A549细胞24 h生长率为(92.09±4.39)%,48 h达(85.69±4.31)%,与同浓度空白组比较有统计学差异;24 h凋亡率为(14.12±1.41)%,48 h达(23.68±1.74)%,与同浓度空白组比较有统计学差异;荧光显微镜(×10)下细胞呈现凋亡形态学改变,透射电镜(×9700)下核周间隙加大,粗面内质网扩张,空泡形成;线粒体肿胀,嵴断裂;免疫印迹法检测30%YQCT血清作用A549细胞48 h后,calpain-2、caspase-7、caspase-4蛋白表达上升,IRE1α、TRAF2表达改变不明显;抑制caspasse-4表达后,Z-LEVD-FMK(+)组细胞凋亡率有所下降,与Z-LEVD-FMK(-)组比较仍有统计学差异。结论:益气除痰方可抑制肺癌细胞生长,诱导细胞凋亡,部分通过激活calpain-2、caspase-7,启动caspase-4起始的内质网特异性凋亡途径发挥其抗肺癌作用。     

益气除痰方对肺癌移植瘤小鼠内质网应激蛋白GRP78/BIP、caspase-12的影响

目的探讨益气除痰方治疗肺癌的可能作用机制。方法 15只BALB/c小鼠采用人肺腺癌细胞A549建立人肺癌小鼠皮下移植瘤模型,随机分为模型组和益气除痰方低、高剂量组,每组5只。益气除痰方低、高剂量组分别予益气除痰方生药量27.3g/(kg·d)、54.6g/(kg·d),造模后第8天开始灌胃,每天1次,连续2周;模型组予同体积生理盐水。采用常规HE染色法、透射电镜观察各组小鼠移植瘤组织形态学改变;应用免疫组织化学法、免疫蛋白印迹法检测GRP78/BIP、caspase-12蛋白的表达。HE染色观察各组小鼠主要脏器病理学改变。结果益气除痰方治疗后移植瘤细胞呈现凋亡形态学改变,以高剂量较典型。与模型组比较,益气除痰方低、高剂量组GRP78/BIP表达下降,caspase-12、cleaved caspase-12表达升高(P0.05或P0.01),且益气除痰方高剂量组优于益气除痰方低剂量组(P0.01)。各组小鼠主要脏器无明显病理学改变。结论益气除痰方诱导肺癌细胞发生凋亡具有剂量依赖性,其机制可能与内质网应激凋亡特异性蛋白caspase-12活化,启动内质网应激凋亡通路有关。     

动脉粥样硬化的中医病机探析

动脉粥样硬化是一组动脉硬化的血管病中常见的疾病,其对心脑脏器的影响最为严重。根据中医理论、历代各家学说及现代研究探析动脉粥样硬化的中医病机,以便充分发挥中医辩证论治的优势,补充西医之不足,完善其诊疗方案,更大化的改善患者症状,提高生活质量。     

参麦注射液在荷瘤小鼠的被动皮肤过敏试验

目的:通过在荷瘤小鼠进行被动皮肤过敏试验,研究参麦注射液在荷瘤小鼠的过敏情况。方法:按照《中药、天然药物免疫毒性(过敏性、光过敏反应)研究的技术指导原则》设计,对不同剂量的参麦注射液进行被动皮肤过敏试验。结果:阳性组及低剂量组均出现1例阳性蓝斑,高剂量组、低剂量组及阴性组过敏反应阳性率无明显差异;高剂量组及低剂量组IgE均明显高于阴性组,但高剂量组与低剂量组之间IgE无统计学差异。结论:参麦注射液在荷瘤小鼠中的安全性较好,其过敏反应的发生可能与个体差异有关。