补体激活与IgA肾病：机制解析与潜在治疗

IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球肾炎,补体系统的异常调控和激活在IgA肾病的发病和进展中发挥关键作用。本综述从补体系统异常在IgA肾病中的作用、IgA肾病中补体的激活和调控机制及靶向补体的治疗三方面对IgA肾病中补体系统异常进行阐述,以期IgA肾病中补体系统的研究发现能为其发病机制和临床诊治带来进展和突破。     

糖尿病肾病患者中西药结合治疗前后心理状况分析

目的:观察糖尿病肾病患者肾炎康复片联合洛丁新治疗前后的心理健康状况。方法:应用症状校核量表(SCL-90)、焦虑和抑郁自评量表(SAS和SDS),对60例糖尿病肾病患者治疗前与治疗后进行独立测试、分析。结果:糖尿病肾病患者治疗前躯体化、人际关系、焦虑、抑郁、强迫、恐怖、敌对等因子分值均高于治疗后。治疗后以上因子分值均降低。差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:糖尿病肾病患者在躯体疾病的基础上,尚有不同程度的社会心理问题,肾炎康复片联合洛丁新中西医结合治疗有助于改善心理健康状况。     

人胚肾细胞SGLT2基因异源表达体系的构建

目的 构建钠依赖的葡萄糖转运蛋白2（SGLT2）基因异源表达体系,为探讨突变引起SGLT2蛋白功能及表达异常的分子机制提供实验依据。 方法 利用RT-PCR法从人肾组织中获得SGLT2基因,将该基因克隆到真核表达载体PEXL-GFP（绿色荧光蛋白）中,将携带有SGLT2基因的PEXL载体转染人胚肾细胞系（HEK293细胞）,获得目的蛋白的瞬时表达。应用Western印迹及激光共聚焦显微镜检测融合蛋白在HEK293细胞的表达和分布,并通过摄取实验进一步验证SGLT2蛋白的转运功能。 结果 SGLT2-GFP蛋白可在HEK293细胞表达,激光共聚焦显微镜观察发现,SGLT2-GFP蛋白在细胞膜上呈点状分布,并且与细胞膜标记物（DiI）有良好的共定位,转染SGLT2-GFP质粒的HEK293细胞的转运活性较对照组（未转染及转染空质粒细胞组）强约3.5倍（P < 0.01）。 结论 成功构建了SGLT2真核表达载体,为探讨SGLT2基因表达、功能及SGLT2突变在家族性肾性糖尿发病的遗传机制提供了重要的依据。     

补体B因子基因遗传多态性与IgA肾病发病和预后的关联性

目的 探讨补体B因子(CFB)基因的遗传多态性与IgA肾病发病和预后的关联性.方法 收集463例有长期随访资料的中国北方汉族IgA肾病患者和296例地域、年龄和性别匹配的健康对照人群的外周血,提取DNA后PCR法扩增基因组B因子片段,双脱氧核苷酸测序法对B因子中的4个单核苷酸多态性(SNP)位点rs4151667、rs12614、rs641153、rs 117314762进行基因分型.比较4个SNP位点的等位基因和基因型频率在IgA肾病组患者和健康对照组间的差异,分析IgA肾病患者组SNP位点与临床、病理表现以及预后的关系.结果 CFB基因中rs117314762位点的G等位基因和GG基因型频率在IgA肾病患者中显著高于健康对照组(P＜0.01).CFB基因rs4151667、rs12614和rs641153位点等位基因及基因型频率在IgA肾病患者和健康对照组组间差异无统计学意义.在IgA肾病患者中,未发现CFB基因的4个SNP位点与临床、病理表现以及预后有关联关系.结论 补体B因子基因rs117314762位点与IgA肾病发病的遗传易感性相关联,提示补体B因子或其所在区段可能存在与IgA肾病发病有关联的功能变异.     

导致家族性血尿的 COL4A4基因遗传变异分析

目的:通过对1个家族性血尿家系进行遗传变异筛查,为家族性血尿病变提供遗传线索和证据。方法:本研究纳入的研究对象为1个4代含20名成员的家族性血尿家系。对该家系进行临床资料和实验室检查结果的收集和整理,留取家系中11名成员的外周血并用盐析法提取DNA用于遗传分析。首先选取包括先证者在内的3名家系成员进行全外显子组测序,根...     

贝那普利联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的效果与安全性分析

目的探讨治疗早期糖尿病肾病（EDN）的有效方案。方法将2009年3月～2012年5月长沙市第一医院肾内科收治的180例EDN患者随机分为A、B、C三组,所有患者均接受降血糖治疗,在此基础上,A组（60例）接受贝那普利治疗,B组（60例）接受缬沙坦治疗,C组（60例）接受贝那普利联合缬沙坦治疗。治疗20周后对比分析三组患者的疗效与不良反应发生率。结果治疗前,三组患者平均动脉压（MAP）、尿白蛋白排泄率（UAER）、尿β2微球蛋白（β2-MG）、尿转化生长因子β（TGF—B）、血清胱抑素C（CysC）比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。治疗后,三组患者MAP、UAER、β2－MG、TGF－β、CysC均显著下降（P〈0．05）,C组患者上述指标均显著低于A组与B组（P〈0．05）。三组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论贝那普利联合缬沙坦治疗EDN具有改善肾功能、耐受性好等优点。     

糖尿病肾病与视网膜病变相关性研究

目的分析糖尿病肾病（DN）与糖尿病视网膜（DR）病变的相关性。方法选取2010年1月～2012年1月诊断治疗的2型糖尿病患者190例,回顾性分析其临床资料及实验室检查,按照糖尿病患者尿蛋白排泄量分为DN0组（无蛋白尿组）、DN1组（微量蛋白尿组）和DN2（临床蛋白尿组）;比较不同组别视网膜改变的情况,分析其相关性。结果①DN2组患者年龄、病程、TC水平、UEAR水平等均明显高于DN0及DN1组,差异有统计学意义（P〈0.05）。②DN0组患者23例单纯型DR,2例增殖型DR,总发生率为21.7%;DN1组DR、DR分别为27例和7例,总发生率为54.8%;DN2组DR、DR分别为7例和4例,总发生率为84.6%。组间两两比较发现,DN2总发生率明显高于其他两组,且DN1组高于DN0组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。采用Spearman进行相关性分析发现DN与DR具有正相关性（r=0.328,P〈0.05）。结论糖尿病肾病与视网膜改变具有相关性,呈平行发展。     

转铁蛋白受体基因多态性与IgA肾病易感性及临床病理表型的相关性

目的:探讨转铁蛋白受体基因(TFRC)多态性与中国汉族人群IgA肾病遗传易感性及临床病理表型的相关性.方法:采用聚合酶链反应-限制片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymor-phism,PCR.RFLP)分析转铁蛋白受体基因TFRC多态性并鉴定基因型,采用病例一对照研究比较正常人与IgA肾病患者基因型的分布频率,并比较不同基因型与患者临床病理表型之间的相关性.结果:1)380例IgA肾病患者TFRC基因的424G/A及-5184C/T多态性与250例正常对照相比,基因型分布频率差异无统计学意义(P>O.05);(2)临床资料显示,年龄、性别、血压、血尿、血肌酐水平、内生肌酐清除率及血清IgA水平等临床指标与TFRC424G/A及一5184C/T基因型不具有相关性.(3)病理资料显示,TFRC基因424G/A和-5184C/T基因型分布与肾活检标本中肾小球系膜区IgA沉积的荧光强度相关,424GG或-5184CC基因型患者系膜区IgA沉积的荧光强度较低,差异有统计学意义(P<0.05),但与肾病理损害程度(Haas分级)无明显相关性.结论:FRC的424G/A及-5184C/T多态性与IgA肾病遗传易感性无关,但与系膜区IgA沉积的荧光强度相关.基因其他部位的多态位点与IgA肾病的发病,以及该基因的多态位点与其他基因的多态位点间的交互作用还需要进一步研究.     

补体系统异常与IgA肾病

IgA肾病是全球范围内最常见的一种原发性肾小球肾炎。补体系统的异常调控及活化是IgA肾病发生、发展过 程中的重要影响因素之一。文章从补体系统激活及调控机制、补体系统相关生物标记物及阻断补体异常激活的治疗 三方面对IgA肾病中补体系统的异常进行阐述。期望关于IgA肾病中补体系统的研究发现能为发病机制和临床诊治 带来进展和突破。     

EB病毒转化后B淋巴细胞中IgA1糖基化相关基因ST6GALNAC2的表达变化

目的 检测EB病毒转化前后人类B细胞中与IgA1糖基化相关基因ST6GALNAC2的表达以及其所翻译的α2,6-唾液酸转移酶效应的改变情况,探讨EB病毒转化后的B淋巴细胞能否完全替代新鲜外周血中提取的B淋巴细胞.方法 IgA肾病患者2例,IgA骨髓瘤患者2例和健康对照3例为研究对象.用CD19免疫磁珠提取研究对象新鲜外周血B淋巴细胞,并用EB病毒转化获得永生化B淋巴细胞.实时定量荧光PCR法检测新鲜外周血B淋巴细胞和EB病毒转化后的B淋巴细胞中ST6GALNAC2基因的表达.用ELISA法检测外周血清和EB病毒转化后B淋巴细胞培养上清液中IgA1分子上唾液酸水平.结果 EB病毒转化后的B淋巴细胞较外周血中新鲜提取的B淋巴细胞ST6GALNAC2基因表达和分泌的IgA1分子上唾液酸水平均明显下降.结论 当研究糖基化相关基因的表达及其编码的糖基化相关酶的效应时,EB病毒转化后的B淋巴细胞不能完全替代新鲜外周血中提取的B淋巴细胞.