细胞色素P4502C19基因多态性检测与氯吡格雷临床应用的相关性研究

目的建立一种CYP2C19基因简便快捷的分型方法,并评估其临床应用价值;利用二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集率分析研究CYP2C19基因多态性与氯吡格雷临床疗效的关系。方法利用ARMSPCR技术建立了一种CYP2C19基因型简便快捷的分析方法;选择30名健康人群为研究对象,CYP2C19＊1／＊1野生型,CYP2C19＊2／＊2or＊3突变型纯合子,CYP2C19＊1／＊2or＊3突变型杂合子各10例,服药氯吡格雷连续3d,然后分别于服药前后测定ADP诱导的血小板聚集率。结果ARMSPCR对30例样本CYP2C19基因型的检测与基因测序完全一致;3组基因型服药前ADP诱导的血小板聚集率差异无统计学意义（P〉0．05）,服药后均明显降低（P〈0．01）,其中CYP2C19＊1／＊1野生型组服药后聚集率明显低于CYP2C19＊1／＊2or＊3突变型杂合子和CYP2C19＊2／＊2or＊3突变型纯合子（P〈0．05）,CYP2C19＊1／＊2or＊3突变型杂合子与CYP2C19＊2／＊2or＊3突变型纯合子则差异无统计学意义（P〉0．05）。结论CYP2C19基因ARMSPCR分型方法易于操作,检测周期短,准确度高,适合基层医院的使用;进一步证实了CYP2C19基因型与氯吡格雷疗效个体化差异的关系,显示了基因组分析对药物有效使用的必要性,彰显了个体化医学发展的重要性。     

20例不稳定型心绞痛治疗无效病人的氯吡格雷抵抗及CYP2C19基因多态性分析

目的分析氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛（UA）病人无效与氯吡格雷抵抗（CR）及CYP2C19基因型的关系。方法对20例经氯吡格雷治疗无效的不稳定型心绞痛（UA）病人回溯研究，包括测定二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板抑制率及CYP2C19基因型，同时选择20例经氯吡格雷治疗有效的不稳定型心绞痛病人做对照。结果20例获得预期疗效的UA病人4例为CR，16例为氯吡格雷敏感（CS）。20例治疗无效的UA病人中，15例为CR，5例为CS。经基因分型，19例CR病人包括CYP2C19＊1／＊1野生型4例，CYP2C19＊2／＊20r＊3突变型纯合子8例（包括CYP2C19＊2／＊27例，CYP2C19＊2／＊31例），CYP2C19＊1／＊2突变型杂合子7例；21例“氯吡格雷敏感（CS）”病人包括CYP2C19＊1／＊1野生型16例，CYP2C19＊1／＊2突变型杂合子4例，CYP2C19＊l／＊3突变型杂合子1例。结论氯吡格雷抵抗的正确识别、处理对ACS病人的治疗具有重要的临床意义。