生命早期应激下肝调畅情志功能中枢改变探讨＊

生命早期应激是导致肝调畅情志功能变化的重要病因，情志内伤肝失疏泄病证过程又在生命早期应激状态下得到更好地体现。鉴于两者的紧密相关性，病证结合开展生命早期应激反应状态下的肝失疏泄情志失调功能研究，结果表明，早期应激下肝调畅情志功能中枢改变与中缝背核、海马和前额叶皮质等部位单胺类神经递质相关，尤以5-HT系统改变密切。调肝经典方剂四逆散及其加味可以显著改善生命早期应激状态大鼠的抑郁表现，与中缝背核5-HT_1AR、5-HTT、CaSR、BDNF等蛋白表达、海马5-HT_1AR-CREB-BDNF信号通路变化、改善海马和皮质Nissl体损伤有关。针对生命早期神经元生长及突触形成特点，早期（特别是青少期）应激状态下5-HT系统改变可作为观测肝主疏泄调畅情志功能变化的核心靶点与通路。早期应激与成年后应激诱导的联合研究应成为未来的重要方向。     

加味四逆散对青少期应激结合成年后诱导抑郁大鼠行为学、海马CA1区5-HT_(1A)R表达的影响

目的:观察青少期应激结合成年后诱导抑郁大鼠行为学、海马CA1区5-HT_(1A)R表达的变化及加味四逆散干预作用。方法:Wistar大鼠随机分成空白组、模型组、加味四逆散组、氟西汀组4组,每组33只;组内随机再分为青少期、成年期、成年后3小组,每小组11只。选取44、56、78 d3个时间点作为青少期、成年期、成年后3个阶段的取材时间点。采取慢性不可预知应激模型,第21~44天、第57~78天造模及给药; 44~55天正常喂养不予造模及给药。观察大鼠的一般情况与旷场实验情况,采用免疫组织化学染色法观察海马CA1区5-HT1A R阳性细胞的分布变化。结果:各时期模型组大鼠一般状况较差,加味四逆散组及氟西汀组有明显改善。旷场实验活跃度上,青少期与成年后模型组显著降低(P 0. 05),加味四逆散组与氟西汀组活跃程度显著升高(P 0. 01、P 0. 05)。总区路程变化结果中,成年期模型组大鼠有显著降低(P 0. 05),成年期及成年后加味四逆散组有显著提升(P 0. 05、P 0. 01);且在成年后与氟西汀组对比有显著差异(P 0. 01)。各组大鼠海马CA1区5-HT_(1A)R平均光密度值组内比较,青少期与成年后组模型组有显著降低(P 0. 05,P 0. 01);组间比较,成年后模型组、氟西汀组呈显著上升(P 0. 01,P 0. 05);加味四逆散组有上升趋势。结论:在青少期受到慢性不可预知应激的大鼠可产生抑郁样行为,成年后继续施加刺激则会进一步加重抑郁状态,海马内5-HT_(1A)R改变可能是加味四逆散改善应激大鼠抑郁样行为的重要通路。     

仝小林“新病机十九条”之心因性疾病病机探讨

仝小林针对当今社会所出现六大类新发、高发疾病特点,开拓性提出了“新病机十九条”,开创了 中医诊疗疾病的新视角。社会节奏加快伴行的心因性疾病是由现代社会快节奏与压力作用下导致的发病率日益 增多的一类心理性疾病,呈现鲜明的多发性、隐匿性、高危化、青年化的时代特征,归属于中医情志病范畴。 在系统梳理古今文献中社会环境因素对心因性疾病影响的相关内容基础上,结合“新病机十九条”中“诸眠焦 躁,烦倦压抑,皆属于心”、“诸颓抑郁,易感易疲,皆属于霾”新论述,提出易郁、易逆、易虚的病机,“郁 态、逆态、虚态”为主体状态。     

青少期应激结合成年后诱导抑郁大鼠海马CA1区细胞形态与5-羟色胺转运体表达的变化及加味四逆散的干预作用

【目的】初步探讨青少期应激结合成年后诱导抑郁大鼠海马CA1区细胞形态与5-羟色胺转运体(5-HTT)蛋白表达的变化及加味四逆散的干预作用。【方法】将132只Wistar大鼠随机分成空白组、模型组、加味四逆散组、氟西汀组,共4组,每组33只;组内再随机分为青少期、成年期、成年后3个小组,每小组11只。选取44、56、78 d 3个时间点作为青少期、成年期、成年后3个阶段的取材时间点。复制慢性不可预知应激(CUMS)大鼠模型。于第21~44天、第57~78天造模及给药,第44~55天正常喂养,不予造模及给药。观察各组大鼠的一般状况与体质量变化,采用苏木素—伊红(HE)染色法观察海马CA1区细胞形态,采用免疫组化染色法观察海马CA1区5-HTT阳性细胞的分布变化。【结果】模型组青少期、成年期、成年后大鼠一般状况较差,而经加味四逆散及氟西汀治疗后的大鼠均得到明显改善。各阶段的模型组大鼠体质量较同阶段的空白组显著降低(P0.01);成年后,与空白组比较,其余3组体质量均显著降低(P0.01),且3组间比较,差异无统计学意义(P0.05)。在海马CA1区细胞形态表现方面,模型组青少期较多神经元萎缩、深染,胞核、胞浆界限不清,成年期及成年后呈进行性加重,大量神经元深染,胞核、胞浆界限不清,并有少量胶质细胞增生;而氟西汀组、加味四逆散组与同阶段模型组比较,神经元萎缩、深染减少。5-HTT表达结果显示,成年期、成年后模型组5-HTT的平均光密度值较同阶段的空白组显著降低(P0.05或P0.01),成年后加味四逆散组,成年期、成年后氟西汀组5-HTT的平均光密度值值较同阶段的模型组有显著升高(P0.05或P0.01)。【结论】在青少期受到CUMS的大鼠可产生抑郁样行为,成年后继续施加刺激诱导会进一步加重抑郁状态。抑郁大鼠海马内5-HTT改变可能是加味四逆散干预作用的重要通路。