小檗碱类成分对乙酰胆碱酯酶的抑制作用及血脑屏障透过性分析

目的 从药靶结合亲和力和动力学角度研究非洲防己碱等小檗碱类成分对乙酰胆碱酯酶的抑制作用;并在不同多成分背景下研究这类成分的血脑屏障透过性。方法 采用Ellman改良的光度检测法测量非洲防己碱等小檗碱类成分对乙酰胆碱酯酶的半数抑制浓度（IC₅₀）;采用酶活恢复方法测定这类成分与乙酰胆碱酯酶结合的动力学参数（K_off）;采用超高效液相色谱-高分辨率质谱法（UPLC-HRMS）对各成分在不同背景下（药材与复方）透过血脑屏障到达脑组织的定性分析。结果 非洲防己碱等小檗碱类成分对乙酰胆碱酯酶有较强的抑制活性,其IC₅₀可达到纳摩尔级,并且多个生物碱成分具有优于阳性药盐酸多奈哌齐的药靶结合动力学特征（更小的K_off,P<0.01）,表明该类成分可在乙酰胆碱酯酶上持续更长时间的抑制;非洲防己碱等小檗碱类成分以单体形式、以及在黄连和黄柏药材提取物和复方黄连解毒汤的多成分背景下都可以透过血脑屏障到达脑组织。结论 非洲防己碱等小檗碱类成分对乙酰胆碱酯酶具有较强的抑制作用且在多种成分背景下均可入脑。这在药效物质基础层面上可以佐证临床上复方黄连解毒汤改善阿尔茨海默病的效果,为阐明复方黄连解毒汤的药效物质基础提供了数据支持。