黄连解毒汤调控炎性免疫抗类风湿性关节炎机制

目的 观察黄连解毒汤对胶原诱导性关节炎（CIA）模型小鼠病理改变及免疫损伤的影响,探讨黄连解毒汤抗类风湿性关节炎的可能机制。方法 24只DBA/1小鼠,随机分为正常组、模型组、甲氨喋呤组和黄连解毒汤组,每组6只,采用Ⅱ型胶原诱导建立CIA小鼠模型,给药组给予黄连解毒汤水煎液（5 g·kg^-1）和甲氨喋呤（0.5 mg·kg^-1）干预,观察小鼠关节肿胀症状,每3 d进行关节炎指数评分,评分达到峰值后取材;流式细胞仪检测外周血粒细胞、单核细胞、T淋巴细胞;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测关节炎症因子表达;微计算机断层扫描技术（Micro-CT）扫描踝关节;苏木素-伊红（HE）染色检测关节组织病理改变。结果 与正常组比较,模型组小鼠关节肿胀,关节炎指数评分明显升高（P<0.05）;外周血粒细胞比例明显升高（P<0.05）,单核细胞、T淋巴细胞比例明显降低（P<0.05）,中性粒细胞淋巴细胞比例（NLR）显著升高（P<0.01）;关节组织炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6表达升高（P<0.01）;Micro-CT可见踝关节明显骨质破坏,病理可见到关节周围组织存在大量的炎性细胞浸润、滑膜增生。与模型组比较,黄连解毒汤组小鼠关节肿胀症状明显减轻,关节炎指数评分明显降低（P<0.05）;外周血T淋巴细胞比例升高,NLR显著降低（P<0.01）;关节中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的表达显著下降（P<0.01）;骨破坏及关节组织病理损伤情况明显改善。结论 Ⅱ型胶原导致CIA小鼠全身和关节局部炎性免疫损伤,黄连解毒汤干预减轻炎性免疫损伤,并且对关节局部的作用更为显著,从而抑制CIA小鼠关节病变和骨破坏。     

基于行为学研究健脾止动汤对慢性束缚应激多发性抽动症大鼠的抗抑郁焦虑作用

目的：探讨健脾止动汤（JPZDD）对慢性束缚应激多发性抽动症（TS）大鼠模型焦虑抑郁样行为的作用。方法：将大鼠随机分成空白组10只和造模组30只,造模组予亚氨基二丙腈（IDPN）,空白组予0.9%氯化钠溶液,均腹腔注射7 d;造模组同时予慢性束缚21 d。造模组根据刻板评分结果进行二次分组,分为模型组、JPZDD组和泰必利组,每只10只。各组灌胃28 d后根据大鼠体质量、刻板行为、糖水偏好实验、旷场实验、高架十字迷宫实验进行评价。结果：模型组、JPZDD组、泰必利组大鼠体质量较空白组显著减轻（P<0.05）,JPZDD组体质量较泰必利组增多（P<0.05）;JPZDD组刻板评分较模型组、泰必利组降低（P<0.05）;JPZDD组糖水偏好率显著高于模型组（P<0.05）,较泰必利组有升高趋势;JPZDD组较模型组和泰必利组,总路程、平均速度、中央区路程增多（P<0.05）;JPZDD组较模型组与泰必利组OE%、OT%有升高趋势。结论：健脾止动汤不仅可有效缓解抽动症状,还可改善情绪障碍。     

基于NLRP3炎性小体和TLR4/NF-κB信号通路探讨黄连解毒汤治疗急性痛风性关节炎的作用机制

目的 观察黄连解毒汤对急性痛风性关节炎（AGA）模型小鼠炎性损伤的影响，探讨黄连解毒汤治疗AGA的作用机制。方法 40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组和黄连解毒汤组。采用踝关节注射单钠尿酸盐（MSU）晶体混悬液建立小鼠AGA模型，给药组分别给予黄连解毒汤水煎液（5 g·kg^-1）和秋水仙碱（0.83 mg·kg^-1），每天测量小鼠右踝关节肿胀程度，7 d后苏木素-伊红（HE）染色检测踝关节组织病理改变。另外40只C57BL/6J小鼠同样分组处理，造模18 h后，取右踝关节，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测关节炎症因子白细胞介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-6和NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎性小体NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、胱天蛋白酶-1（Caspase-1）mRNA的表达；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测炎症因子IL-1β、TNF-α和IL-6含量；蛋白免疫印迹法（Western bolt）检测NLRP3炎性小体和Toll样受体4/核转录因子-κB（TLR4/NF-κB）信号通路蛋白的表达。结果 与正常组比较，模型组小鼠右踝关节显著肿胀（P<0.01），HE染色观察到踝关节明显异物肉芽肿，其间有炎症细胞浸润，黄连解毒汤干预后可以缓解踝关节肿胀（P<0.05，P<0.01），异物肉芽肿减小。与正常组比较，模型组踝关节组织中炎症因子IL-1β含量和IL-1β、TNF-α、IL-6 mRNA表达显著升高（P<0.01），NLRP3炎性小体、Caspase-1 mRNA表达明显升高（P<0.05，P<0.01），NLRP3、Caspase-1、TLR4和NF-κB蛋白表达明显升高（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，黄连解毒汤干预明显降低炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6和NLRP3炎性小体、Caspase-1 mRNA表达（P<0.05，P<0.01），显著降低关节组织中炎症因子IL-1β、TNF-α和IL-6含量（P<0.01），下调NLRP3、Caspase-1、TLR4、NF-κB蛋白的表达（P<0.05，P<0.01）。结论 注射MSU晶体导致AGA小鼠关节局部炎性免疫损伤，黄连解毒汤干预减轻炎性免疫损伤，可能与其调控NLRP3炎性小体和TLR4/NF-κB信号通路相关。     

黄连解毒汤“异病同治”类风湿关节炎和急性痛风性关节炎的机制探讨

目的 观察黄连解毒汤对胶原抗体诱导性关节炎(collagen antibody induced arthritis,CAIA)和急性痛风性关节炎(acute gouty arthritis,AGA)模型小鼠病理改变及免疫损伤的影响,探讨黄连解毒汤治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)和AGA这2种疾病“异病同治”的机制。方法 采用5种克隆抗体合剂诱导Balb/c小鼠,建立CAIA小鼠模型,给药组予黄连解毒汤水煎液(5 g/kg)和单次腹腔注射甲氨蝶呤(2 mg/kg)干预;C57BL/6J小鼠右踝关节腔注射单尿酸钠(monosodium urate, MSU)晶体混悬液(50 mg/mL)建立AGA小鼠模型,给药组予黄连解毒汤水煎液(5 g/kg)和秋水仙碱(0.83 mg/kg)干预;观察CAIA和AGA小鼠关节肿胀症状;HE染色检测2种模型小鼠关节组织病理变化和实时荧光定量PCR检测关节组织炎症因子的表达。结果 CAIA和AGA模型小鼠关节明显肿胀(P<0.001);CAIA模型小鼠病理可见踝关节大量炎性细胞浸润,关节腔内滑膜增生,血管翳形成,血管...