不同来源桂皮酸的药代动力学比较研究

目的:比较研究新西兰兔口服桂皮酸、肉桂、金匮肾气丸后血清中桂皮酸的药代动力学。方法:采用RP-HPLC法分别测定新西兰兔口服桂皮酸、肉桂、金匮肾气丸后桂皮酸的血药浓度。色谱条件为Symmetry C₁₈(3.9mm×150 mm,5μm)柱,甲醇-1%冰醋酸水溶液(45∶55)为流动相,流速0.8 mL.min^-1,柱温35℃,检测波长285nm。所得结果用3p87软件计算动力学参数。结果:桂皮酸的线性范围0.06~15μg.mL^-1(r=0.999 7),最低检测限为0.054μg.mL^-1,桂皮酸在兔体内的药动学过程均符合二室模型。结论:本方法灵敏、专一、精密,可准确测定桂皮酸在兔体内的血药浓度,通过3种情况的药代动力学参数,揭示了桂皮酸在兔体内的药代动力学规律。     

肉桂酸的代谢与CYP450酶的相关性研究

 目的通过离体肝匀浆实验法来研究肉桂酸的代谢转化过程,探讨参与肉桂酸代谢的CYP450亚酶,为临床上合理用药提供科学依据。方法应用高效液相色谱法检测大鼠肝匀浆温孵液中剩余肉桂酸的含量,分析各诱导和抑制剂对肉桂酸代谢的影响。结果特异性CYP1A诱导剂β-NF组中肉桂酸代谢速率明显高于对照组,而主要诱导CYP2B的PB组和CYP3A的DEX组与对照组比较无明显区别;特异的CYP1A抑制剂α-NF则显著抑制肉桂酸的代谢。结论CYP1A是介导肉桂酸代谢转化的主要酶系,肉桂酸与抑制或诱导CYP1A酶的药物合用可能存在相互作用。     

金匮肾气丸中有效成分的药代动力学研究

目的:探讨金匮肾气丸(熟地黄、肉桂、附子、泽泻等)中桂皮酸与丹皮酚在新西兰兔体内的药代动力学规律。方法:采用RP-HPLC法测定新西兰兔经口服金匮肾气丸后桂皮酸与丹皮酚的血药浓度。色谱条件为SymmetryC18(5μm,3.9mm×150mm)柱,甲醇-1%冰醋酸水溶液(45∶55)为流动相,流速0.8mL/min,柱温35℃,桂皮酸检测波长285nm,丹皮酚检测波长274nm。所得结果用3p87软件计算动力学参数。结果:桂皮酸的线性范围0.06～15μg/mL(r=0.9997),最低检测浓度为0.054μg/mL,桂皮酸在兔体内的药动学过程符合二室模型;丹皮酚的线性范围0.2～10μg/mL(r=0.9999),最低检测浓度为0.02μg/mL,丹皮酚在兔体内的药动学过程符合一室模型。结论:本文所建立的HPLC方法灵敏、专一、准确,可准确测定桂皮酸和丹皮酚的血药浓度,通过药代动力学参数,揭示了复方给药后两种成分在兔体内的药代动力学规律。     

金匮肾气丸总苷类成分HPLC-DAD-ELSD指纹图谱的建立

 目的以马钱苷为参照物建立金匮肾气丸总苷类成分的指纹图谱。方法采用二极管阵列检测器-蒸发光散射检测器(DAD-ELSD)串联技术,乙腈-1%冰醋酸为流动相(梯度洗脱),流速0.5 mL·min^-1,柱温30℃,漂移管温度90℃,气体压力为207 kPa。结果DAD图谱中有12个共有峰,ELSD图谱中有16个共有峰,确定其为指纹峰。采用国家药典委员会指纹图谱自动处理系统,10批样品的相似度均大于0.90。结论该方法简便,稳定,重现性好。适用于金匮肾气丸总苷类的指纹图谱检测。     

马钱苷肠吸收机制的研究

目的:考察药物浓度、肠段、pH及P-gp对马钱苷肠吸收机制的影响规律。方法:将大鼠分为10组:马钱苷高、中、低剂量组(0.1,0.025,0.0125 mg.mL^-1);十二指肠、空肠及回肠组(0.013 mg.mL^-1);pH6,7,8组(0.013 mg.mL^-1);诱导剂利福平组(0.0125 mg.mL^-1)。采用大鼠在体循环灌流法,应用HPLC测定肠吸收循环液中马钱苷的浓度,UV法测定肠吸收循环液中即时酚红浓度。结果:马钱苷在0.0125~0.1 mg.mL^-1,其吸收量与药物浓度呈线性关系,且各浓度吸收速率基本不变;pH对马钱苷吸收没有显著影响;各个肠段的吸收速率及吸收量顺序为回肠>十二指肠>空肠;此外,P-gp诱导剂利福平对马钱苷的吸收有明显的抑制作用。结论:马钱苷在肠道的吸收呈一级动力学过程,吸收机制推断为被动扩散;具有特定的吸收部位,宜制成胃肠道滞留型定位释药系统;马钱苷为P-gp底物,可以通过与P-gp抑制剂合用提高其生物利用度。