尿酸排泄及其相关转运蛋白在高尿酸血症中的研究进展

高尿酸血症（HUA）是人体内尿酸生成和排泄稳态失调从而导致血清尿酸水平升高超过参考范围的一类异质性疾病。既往研究发现3个常见尿酸转运蛋白基因（ABCG2、SLC2A9和SLC22A12）对人体血清尿酸水平的影响程度较大,其他尿酸相关的转运蛋白基因（如SLC16A9、SLC22A6、SLC22A7、SLC22A8、SLC22A9、SLC22A11、SLC22A13和ABCC4等）也对尿酸水平的调节起着至关重要的作用。本文对上述已发现的与HUA发生和发展相关的尿酸转运蛋白做一综述,主要包括肾脏中的尿酸重吸收转运蛋白和尿酸分泌转运蛋白以及肠道中的尿酸转运蛋白,旨在为今后HUA的临床治疗提供理论和数据支持。     

矢志方抑制NLRP3减轻高尿酸血症小鼠肾小管上皮细胞焦亡的研究

目的：探讨矢志方抑制高尿酸血症（HUA）小鼠肾小管上皮细胞焦亡和抗炎的作用机制。方法：40只BALB/c小鼠随机分成正常组、模型组、别嘌醇组、矢志方组。除正常组外,其余组采用腹腔注射氧嗪酸钾（PO）诱导HUA,分别给予矢志方、别嘌醇治疗,观察血清尿酸（SUA）、血清肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）;HE染色观察病理改变;Western Blot和免疫荧光技术检测焦亡相关蛋白表达;ELISA检测IL-1β、IL-18。培养人肾小管上皮细胞（HK-2）,采用尿酸（UA）干预,分别给予矢志方、炎性小体3(NLRP3)抑制剂（MCC950）处理48 h,CCK-8法检测细胞活力;Western Blot检测焦亡相关蛋白表达;ELISA检测细胞上清IL-1β、IL-18含量。结果：与正常组小鼠比较,模型组SCr、BUN、SUA显著升高（P<0.01）,肾组织NLRP3、Caspase-1、Cleaved-caspase-1、GSDMD、pro-IL-1β、IL-1β、IL-18表达升高（P<0.01）,血清IL-1β和IL-18水平升高（P<0.01）;与模型组比较,矢志方可...     

矢志方激活Sirt1-Foxo1通路调控内质网应激相关蛋白改善高尿酸血症小鼠肾损伤

[目的]基于沉默信息调节因子1(Sirt1)-叉头转录因子1(Foxo1)通路观察矢志方对高尿酸血症（HUA）小鼠肾组织内质网应激（ERS）及下游分子增强子结合蛋白同源蛋白（Chop）、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（Caspase）12表达的影响,探讨其作用机制。[方法] 32只SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、非布司他组和矢志方组,每组8只。正常组给予生理盐水灌胃,其余各组予氧嗪酸钾250 mg/kg灌胃制备HUA小鼠模型。非布司他组和矢志方组分别按6 mg/kg、562.5 mg/kg灌胃相应药物,正常组和模型组予相同体积生理盐水灌胃,连续2周。体外实验培养人肾小管上皮细胞（HK2）,分为正常组、模型组、矢志方组,饥饿24 h后予200μg/mL尿酸和300μg/mL矢志方干预24 h。苏木精-伊红（HE）染色和Masson染色观察小鼠肾脏组织病理变化,蛋白免疫印迹法（Western blot）和免疫组化染色检测小鼠肾组织Sirt1、内质网跨膜蛋白肌醇酶1α(IRE1α)、Foxo1、Caspase 12、Chop表达,Western blot和免疫荧光染色检测H...