非酒精性脂肪性肝炎大鼠小肠黏膜结构变化的研究

目的:探讨非酒精性脂肪性肝炎形成阶段肠黏膜屏障的损伤情况.方法:24只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(普通饮食)和模型组(高脂饮食),各组12只.8周、12周处死大鼠后称量体重、肝重,并计算肝指数,检测血清甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平及门静脉、腹主动脉血中内毒素(ET)水平;取小肠组织经透射电镜观察其超微结构的改变;取肝标本做HE染色,观察其病理变化.结果:8周、12周模型组大鼠肝指数与同期对照组相比差异有显著性意义(P＜0.01);8周模型组大鼠TG、ALT与同期对照组比较呈升高趋势,12周差异有统计学意义(P＜0.05);8周、12周模型组大鼠血清TNF-α水平与同期对照组比较明显升高(P＜0.05);8周、12周模型组大鼠门静脉ET水平较对照组明显上升(P＜0.05);腹主动脉血ET与同期门静脉ET比较,差异有显著性意义(P＜0.05);8周、12周观察模型组大鼠小肠组织病理学变化,发现肠上皮细胞变性、坏死、脱落,并有炎细胞浸润;透射电镜显示肠上皮连接增宽,绒毛稀疏、缺如,固有层水肿.结论:非酒精性脂肪性肝炎发生时伴有肠源性内毒素血症(IETM)的形成,IETM可促使炎症因子TNF-α释放增加,加重肝脏损害,IETM的形成与肠黏膜屏障受损有关.     

甘氨酸对NASH大鼠肝组织环氧合酶-2表达的影响

目的 探讨环氧合酶-2在非酒精性脂肪性肝炎发病机制中的作用以及甘氨酸对其表达的影响。方法 选择雄性Wistar大鼠54只,随机分为对照组、高脂饮食组和甘氨酸干预组,比较实验第8、12和16周末动物血浆ALT和内毒素水平及肝组织COX-2的表达情况。结果 在实验第12周和16周末,脂肪肝组动物血浆ALT较对照组明显增高（P〈0．05）,各期脂肪肝组和甘氨酸组动物腹主动脉血内毒素水平与对照组比较均无差异,而门静脉血内毒素水平明显上升,腹主动脉血与相对应的门静脉血内毒素比较有显著性差异（P〈0．01）;在第16周脂肪肝组和甘氨酸组COX-2表达呈阳性,甘氨酸处理组积分光密度值比脂肪肝组明显降低（P〈0．05）;在对照组、实验第8周和12周脂肪肝组肝内无COX-2 mRNA表达,但在第16周脂肪肝组动物肝内COX-2的相对表达量为0．67±0．04,甘氨酸组为0．43±0．04,两者比较有显著性差异（P〈0．05）;血浆内毒素水平与COX-2表达呈正相关（r=0．58,P〈0．01）。结论肠源性内毒素血症上调肝组织COX-2表达,后者在NASH发病机制中起着重要的作用,甘氨酸能降低内毒素水平,并使NASH大鼠肝内COX-2表达减少。     

非酒精性脂肪性肝炎形成过程中肠源性内毒素血症的形成机制

非酒精性脂肪性肝病(non-alcohol fatty liverdisease,NAFLD)是一种肝组织学改变与酒精性肝病相类似,但无过量饮酒史,而以肝实质细胞脂肪变性和脂肪蓄积为特征的临床病理综合征[1],其发病率很高。单纯脂肪肝脂肪蓄积对人体没有过多的影响,也是NAFLD中预后最好的,但是非酒精性脂肪肝在肝星状细胞激活、细胞凋亡蛋白刺激、解偶联蛋白-2上调等情况下也可能进展为非酒精性脂肪性肝炎(non-alcohol steatohepatitis,NASH)、肝纤维化、甚至肝硬化[2-4]。NASH是NAFLD中主要表现形式,也是隐源性肝硬化的重要原因。有关其发病机制众说纷纭,…     

双歧三联活菌对大鼠非酒精性脂肪性肝炎作用的实验研究

目前,非酒精性脂肪性肝炎(non-alcohol steatohepatitis,NASH)的发病率逐年升高[1,2].其与肠道菌群失调、肠源性内毒素血症(intestinal endotoxemia,IETM)的关系也日益成为关注焦点.本研究旨在应用双歧三联活菌调整大鼠肠道菌群、恢复肠黏膜屏障,继而减轻IETM,进一步观察NASH模型大鼠肝脏病理学变化.     

肠源性内毒素血症在非酒精性脂肪性肝炎中作用的探讨

目的研究探讨肠源性内毒素血症(IETM)是导致非酒精性脂肪性肝炎早期形成阶段的重要原因。方法W istar雄性大鼠36只,随机分为3组:对照组,模型组(高脂饮食),治疗组(高脂饮食 甘氨酸),造模8周、12周时分批处死,测门静脉、腹主动脉血中内毒素(ET)水平;取肝标本做HE染色和CD14免疫组化;通过13C-美沙西丁呼气试验观察肝细胞损害程度。结果8周、12周模型组门静脉ET水平较对照组明显上升(0.62±0.11 EU/L对0.29±0.02EU/L;0.60±0.09 EU/L对0.28±0.02 EU/L,P<0.01);治疗组ET水平(0.53±0.20 EU/L和0.47±0.09 EU/L)降低,腹主动脉血ET与相对应组门静脉ET比较有显著性差异(t值分别为-7.49、12.05、-6.68和-6.07,P<0.01);13C-美沙西丁呼气试验12周模型组呼气峰值(DOB)较对照组明显升高(28.43±2.14‰对16.27±3.28‰),治疗组DOB有所下降(24.07±3.00‰),达峰时间也随之改变,与肝脏HE染色病变一致;CD14阳性细胞数随着时间的发展已明显增多。结论IETM在非酒精性脂肪性肝炎中起有重要的作用。     

不同药用部位、采收期及产地的中药材DDT、BHC残留量的测定及意义

我国中药材普遍存在农药残留,这不仅影响人们用药安全及身体健康,而且极大阻碍了中药现代化的进展。故测定农药残留量对中药产业发展具有重要意义。讨论并选取14种不同药用部位及采收期限的中药材,运用气相色谱技术对被选药材进行DDT、BHC残留量测定;并对测定结果进行分析,从而反证得出该中药材的最佳药用部位及采收期。然后指导合理采收或挖掘,以控制和降低中药农药残留,使中药产业走上绿色之路。     

SGLT2抑制剂对糖尿病小鼠炎性因子表达的影响

目的 探讨糖尿病小鼠血管内皮炎性因子是否表达,SGLT2抑制剂对其作用的影响。方法将8周龄SPF级雄性CIR小鼠腹腔注射低剂量STZ(50 mg/kg),建模持续6 d,对照组皮下注射生理盐水,造模成功,随机分成对照组（普通饲料）,模型组（普通饲料）和治疗组（普通饲料+达格列净干预治疗）,动态观察4周、8周、12周末小鼠的体重、血糖变化,分别应用EILSA法检测血浆内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)表达变化和Western blot法测定血管壁各炎性因子蛋白的表达。结果 各组小鼠体重和血糖在不同时间段比较,差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组比较4周模型组血浆内TNF-α显著升高,差异有统计学意义（P<0.01）,而4周模型组血浆内IL-1β、MCP-1表达亦增多,差异无统计学意义（P>0.05）;与对照组比较8周、12周模型组血浆内TNF-α、IL-1β、MCP-1表达变化明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组比较4周治疗组血浆内TNF-α、IL-1β、MCP-1表达变化不明显,...     

降脂平肝汤对脂肪肝大鼠胰岛素抵抗的影响

目的:观察降脂平肝汤对非酒精性脂肪性肝病大鼠胰岛素抵抗的影响,探讨其作用机制.方法:21只Wister大鼠随机分为正常对照组、NAFLD组和降脂平肝汤组.除正常组饲以普通饲料外,其余两组采用富含高不饱和脂肪酸的高脂饮食16周复制大鼠NAFLD模型,降脂平肝汤组同时以降脂平肝汤混悬液灌胃.观察动物一般情况和肝组织细胞脂变及炎症活动程度,检测肝组织Tch、TG、血清ALT、空腹血糖(FBS)和空腹胰岛素(FINS)含量,计算肝指数、胰岛素抵抗指数(FIRI).结果:中药给药明显改善了NAFLD大鼠的肝指数、肝组织脂肪变程度、炎症活动程度,肝组织Tch与TG含量、FBS与FINS、FIRI均比NAFLD组显著降低(P＜0.05 ,P＜0.01).结论:降脂平肝汤可以通过减轻大鼠IR、调节脂质代谢起到防治NAFLD的作用.     

降脂平肝汤对非酒精性脂肪性肝病大鼠肠源性内毒素血症的影响

目的：观察复方中药降脂平肝汤对非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）大鼠肠源性内毒素血症（intestinal endotoxemia，IETM）的影响，探讨其作用机制。方法：21只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组和中药治疗组。除正常组大鼠饲以普通饲料外，其余两组采用富含高不饱和脂肪酸的高脂饮食16周复制大鼠NAFLD模型，中药治疗组同时以复方中药降脂平肝汤混悬液灌胃。观察动物一般情况，计算肝指数、肝组织细胞脂变及炎症活动程度，检测肝组织Tch、TG、血清ALT、血浆肿瘤坏死因子α（Tumor Necrosis Factor-α，TNFα）和内毒素（Endotoxin，ET）含量等指标。结果：降脂平肝汤明显改善了NAFLD大鼠的肝指数、肝组织脂肪变程度、炎症活动程度，中药治疗组大鼠肝组织Tch与TG含量、血浆ALT活性与TNFα、ET含量均比模型组显著降低（P〈0．05，P〈0．01）。结论：降脂平肝汤减轻IETM，调节脂质代谢是其防治NAFLD的重要机制。