动物肠吸收模型在药物研发中的应用

在体肠吸收实验动物模型是研究药物在肠道内吸收情况的最常用实验方法,该类方法接近体内的真实状态,能较准确地反映药物在肠道内的吸收情况。在体肠吸收实验动物模型包括肠襻法和肠灌流法。该文主要综述了这两种在体肠吸收实验模型的造模方法、优缺点以及在药物研发中应用。肠吸收模型对于阐明药物在体内的吸收机制和药物动力学有积极的作用,其也可为研发新药、新剂型的选择提供理论依据和指导作用。     

外翻肠囊模型结合光纤传感过程分析蒜氨酸在家兔肠道的吸收

目的： 考察大蒜提取物蒜氨酸在家兔肠道内的吸收特性,为新药研究提供实验数据。 方法： 采用家兔,利用外翻肠囊模型与光纤传感过程分析系统结合,实时原位测定蒜氨酸在家兔肠道内的浓度变化。研究蒜氨酸在家兔十二指肠、空肠、回肠、结肠的4个肠段,高、中、低3个浓度的吸收,每个肠段的每个浓度进行6样本（6只家兔,共计18只家兔）分析,每个肠段接触蒜氨酸的浓度根据半数致死量确定,配制蒜氨酸溶液的质量浓度分别为（700,50,30 mg·L^-1）,于光纤传感过程分析仪上进行检测。 结果： 家兔不同肠段对蒜氨酸的吸收能力大小：回肠>空肠>结肠>十二指肠;不同浓度下各肠段的吸收数A_n值空肠分别为（2.59±0.21,5.40±0.11,3.81±0.27）;回肠分别为（5.25±0.07,3.02±0.19,4.09±0.18）,各浓度A_n值均大于1.15,十二指肠分别为（0,0.95±0.16,1.09±0.28）;结肠分别为（0.50±0.13,0.90±0.22,1.08±0.24）,各浓度A_n值均<1.15。各浓度在4个肠段的K_e值除十二指肠段外（0,0.007±0.02,0.004±0.09）其余肠段的K_e值都<0.01 cm·min^-1。 结论： 利用光纤传感系统实时测定蒜氨酸原料药在肠道的浓度变化,从而研究其在各肠段的吸收,结果表明蒜氨酸在除十二指肠段外其余肠段的渗透性很好。     

建立光纤传感μSI-LOV测定缬沙坦胶囊含量的新方法

目的：建立一种快速,准确,自动化的光纤传感μSI-LOV（顺序注射-阀上实验室）测定缬沙坦胶囊含量的新方法。方法：建立光纤传感μSI-LOV系统,在丙酮溶剂中氯冉酸与缬沙坦发生专属荷移,屏蔽辅料干扰。通过系统编程,优化实验条件,自动化测定缬沙坦胶囊的含量。结果：优选条件：吸入顺序依次为丙酮、缬沙坦、氯冉酸、缬沙坦及丙酮,缬沙坦前后吸入体积比为3：2,缬沙坦总吸入体积为200 μL,氯冉酸吸入体积为20 μL,缬沙坦的荷移吸光度与质量浓度在0.064~0.32 mg·mL^-1范围内的线性关系为：A=1.497C+0.302,r=0.999 8,精密度RSD为0.337%,回收率96.2%~102.9%,平均每粒含量为81.10 mg,占标示量101.27%,与HPLC法比较无显著差异,P>0.05。结论：本方法通过制定个性化编程,实现自动化快速分析,重复性好,试剂用量少,分析效率高,成本低,方法可靠。