国产注射用比阿培南的质量分析与研究

目的 研究并综合评价国产注射用比阿培南的质量现状和存在的问题。方法 采用法定标准对56批抽验样品进行了检验;并开展了杂质谱、胶塞相容性、复溶行为、晶型和微观晶体形态等探索性研究。结果 法定检验结果显示56批注射用比阿培南合格率为100%。通过探索性研究发现现行的局颁标准YBH13252008不能有效控制聚合物杂质;建立了能同时控制有关物质和聚合物杂质的高效液相色谱系统,并对产品中含量大于0.02%的杂质和潜在的降解杂质进行了结构分析;发现国产品和原研产品的复溶行为和微观晶体形态存在显著差异,提示国内生产企业应对结晶工艺进行进一步研究。结论 目前国产注射用比阿培南的产品质量符合现行标准要求。现行质量标准有待统一和提高。     

液相色谱结合液质联用法测定酮康唑原料药及复方酮康唑软膏中的有关物质

摘要：目的 建立一种复方酮康唑软膏中有关物质的液相色谱及液相色谱质谱测定方法。方法 采用Agilent HPLC,选择 ZORBAX Eclipse Plus C18色谱柱(250mm×4.6mm,5mm),以10mmol/L四丁基硫酸氢铵溶液-乙腈(85:15)为流动相A,10mmol/L 四丁基硫酸氢铵溶液-乙腈(20:80)为流动相B,流速为1mL/min,检测波长为220nm。经优化流动相比例确定了线性梯度洗脱, 开展了专属性、线性、准确度、精密度、重复性、稳定性和耐用性等方法学研究。并将该方法应用于酮康唑原料药及复方酮康 唑软膏中有关物质的检测。在液相色谱-四级杆飞行时间质谱方法中,选择0.1%甲酸水溶液为流动相A,乙腈为流动相B,梯度 洗脱,通过二级质谱数据推导了酮康唑的裂解规律。结果 通过检测酮康唑原料药、复方酮康唑软膏并结合降解实验结果发 现,酮康唑与相邻杂质均可实现基线分离。根据确定的HPLC方法对比了不同来源复方酮康唑软膏有关物质的差异。建立了基 于高分辨质谱的酮康唑及其杂质的结构解析方法,修正了酮康唑及杂质E的特征子离子的产生过程及结构,并确认了酮康唑的 主要降解杂质为杂质D。结论 本方法灵敏度较高、重复性较好,为复方酮康唑软膏的质量控制提供了一种可行的分析方法, 适用于该产品的质量控制。基于高分辨质谱的结构解析方法也为酮康唑中其他杂质的结构推断提供了研究基础。     

HPLC-加校正因子的主成分自身对照法测定注射用头孢孟多酯钠的有关物质

目的：采用自建的方法测定注射用头孢孟多酯钠中杂质A、杂质C、杂质D和杂质E相对于头孢孟多酯的校正因子,以确定最佳的定量方式,提高有关物质测定结果的准确度。方法：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以0.05 mol·L-1甲酸铵溶液（用甲酸调至pH值至4.5）为流动相A,乙腈为流动相B,线性梯度洗脱,柱温30℃,检测波长254 nm。分别采用不同品牌的高效液相色谱仪及不同规格和来源的色谱柱对杂质A、杂质C、杂质D和杂质E的校正因子进行测定,并将测定结果和主成分自身对照法及外标法进行对比。结果：各色谱系统中主成分头孢孟多酯与相邻杂质及各已知杂质之间分离均良好,头孢孟多酯、杂质A、杂质C、杂质D和杂质E在0.05~2.5μg·mL-1浓度范围内线性关系均良好（r>0.999）,杂质A、杂质C、杂质D和杂质E的校正因子分别为1.10,1.12,0.59和1.17,杂质D和杂质E的定量方式以加校正因子的主成分自身对照法为宜。6批样品杂质A结果均约为0.2%,杂质C均约为0.1%,杂质D均约为0.02%,杂质E分别为0.06%、0.04%、0.05%、0.05%、0.08%和0.08%,其它单个最大杂质均约为0.1%,校正后总杂质分别为0.9%、0.8%、0.9%、0.8%、0.8%和0.8%。结论：通过对各已知杂质校正因子的测定,无需持续提供杂质对照品,即可准确测定注射用头孢孟多酯钠的有关物质,本方法操作简单,结果准确可靠,可为含类似结构的抗生素类药物定量方法的改进提供参考。     

HPLC及HPLC-HRMS法分析利奈唑胺葡萄糖注射液中的有关物质

建立了高效液相色谱(HPLC)法测定利奈唑胺葡萄糖注射液中的有关物质,并与高分辨质谱(HRMS)技术联用,推测各有关物质的化学结构和可能来源.色谱柱采用Zorbax SB C18柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相A为0.1％三氟乙酸溶液,流动相B为0.1％三氟乙酸乙腈溶液,梯度洗脱.流速为1.0 ml/min...     

硫酸卡那霉素注射液及滴眼液的质量评价

目的 评价国内不同厂家生产的硫酸卡那霉素注射液及滴眼液的质量现状及存在问题。方法 按照国家评价性抽验计划总体要求,采用法定检验方法结合探索性研究进行样品研究,统计分析检验结果。结果 按照法定标准检验抽取的112批次样品,不合格率1.8%,不合格项目为装量、渗透压摩尔浓度和可见异物。标准检验发现现行标准不统一,存在限度不合理、安全性项目(有关物质、防腐剂)缺失问题。探索性研究新建了完善的杂质谱分析方法,对主要杂质的来源与结构进行了确证;新建了滴眼液中防腐剂检查方法和氯离子、硫酸根离子及硫代硫酸根离子的含量测定方法。结论 目前国产硫酸卡那霉素注射液及滴眼液的产品质量基本能符合现行标准要求,而探索性研究提示现行标准存在缺陷,不能全面反映产品的质量,需进一步完善,以保证药物的安全和有效;建议企业对原料工艺进行优选,以提高产品质量。     

毛细管电泳法测定硫酸多黏菌素B中的有关物质

目的 建立一种用毛细管电泳测定硫酸多黏菌素B中有关物质的分析方法。方法 以含30mmol/L羟丙基-β-环糊精、5%异丙醇的130mmol/L三乙醇胺溶液(用磷酸调节pH至2.5)为运行缓冲液，熔融石英毛细管总长60cm，有效长度51.5cm，内径50μm，分离电压24kV，柱温25℃，进行了线性、检测限、精密度等方法学考察试验，并将该方法应用于硫酸多黏菌素B原料药及制剂的检测中。结果 实现了多黏菌素B中主要组分B1、B2、B3、B1-I与相邻杂质的分离，对比了不同来源硫酸多黏菌素B有关物质的差异。结论 本方法灵敏度较高、重复性较好，为硫酸多黏菌素B的质量控制提供了一种可行的分析方法。     

由硫酸卡那霉素注射液中杂质的变化探讨处方和灭菌工艺的合理性

通过硫酸卡那霉素注射液中主药卡那霉素和功能性辅料枸橼酸钠的相容性研究,对制剂处方进行评价,探讨处方中枸橼酸钠添加浓度和该处方条件下灭菌工艺的合理性.采用经优化的高效液相色谱-蒸发光散射检测系统(HPLC-ELSD)分别测定原研药和国产制剂中枸橼酸钠的含量和杂质谱;采用新建的柱后衍生化-HPLC-荧光检测系统(FLD)分...     

基于高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱的棘白霉素B母核的结构解析策略

目的 建立基于高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱(HPLC-Q/TOF-MS/MS)的棘白霉素B母核(ECBN)及其杂质的结构解析策略。方法 通过HPLC-Q/TOF-MS/MS对ECBN的碎片离子进行解析,总结了(1)～(4)4条碎片离子裂解途径,这4条裂解途径包括特征性b、y离子及氨基酸残基离子。另外,由于ECBN中含有较多羟基(8个)导致产生连续脱水离子峰,可以辅助推断ECBN类似物的结构。结果 本研究首次建立了系统、完善的ECBN的结构解析策略,共解析了4个杂质的结构,包括已知杂质M和N,还发现了两个新的杂质：丝氨酸(2位)取代的ECBN[ECBN-Ser(2)]和3-羟基-4-羟甲基脯氨酸(6位)取代的ECBN[ECBN-4hMe3-Hyp(6)]。结论 本研究为快速、合理解析ECBN或其衍生物中的杂质结构提供了方法,适用于棘白霉素类药物的质量研究。     

二维超高效液相色谱-Qtof质谱联用技术在国产与原研注射用盐酸万古霉素杂质对比中的应用

目的 建立二维超高效液相色谱-Qtof质谱联用研究注射用盐酸万古霉素杂质谱的方法,对比仿制制剂与参比制剂杂质谱一致性。方法 通过二维液相色谱在线脱盐技术,在不改变一维液相色谱条件的基础上,将目标化合物通过阀切换转换至二维液相色谱柱,在二维液相流动相的带动下进质谱,进行结构鉴定。一维色谱柱为ACQUITY UPLC CSHTM C₁₈(150 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相A为乙腈-甲醇-溶液A(3∶4∶93,V/V/V),流动相B为乙腈-甲醇-溶液A(10∶40∶50,V/V/V),溶液A为称取7.0 g Tris至约950 ml水中,经20%乙酸溶液(V/V)调节pH至约8.22,用水定容至1 000 ml制得,检测波长为280 nm;二维液相色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C₁₈(50 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相A为0.1%甲酸水溶液,流动相B为乙腈;采用ESI离子化模式进行质谱扫描,离子源温度120℃,雾化气温度500℃,雾化气流速900 L/h,采集模式为MSE及MSMS。结果 对样品中存在的杂质进行...     

基于高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱的硫酸多黏菌素E组分的结构分析

目的 建立基于高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱(HPLC-Q/TOF-MS)的分析方法,对硫酸多黏菌素E 中的组分进行结构解析,结合光化学反应鉴定双键化组分.方法 通过HPLC-Q/TOF-MS/MS对主要组分多黏菌素E1 和E2质谱数据的分析,总结了多黏菌素类化合物结构解析的规律,采用精确分子质量、特征碎片离子确定组...