基于网络药理学和分子对接探讨补肾活血方治疗尿酸性肾病的作用机制＊

目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨补肾活血方治疗尿酸性肾病（uric acid nephropathy， UAN）的分子作用机制。方法 采用中药系统药理学数据库TCMSP筛选出补肾活血方的有效活性成分。通过PubChem、DrugBank、SymMap和SwissTargetPrediction数据库筛选出中药各成分作用靶点。借助GeneCards、DisGenet、malaCards和OMIN数据库获取尿酸性肾病的靶点基因。David绘图工具筛选出中药与疾病的交集靶点，利用Cytoscape3.9.0软件构建“中药-活性成分-疾病-靶点”网络关系图，并通过CytoNCA插件构建蛋白质相互作用网络（PPI），筛选得到核心靶点蛋白。采用AutoDock Vina 1.1.2软件将补肾活血方关键有效成分和核心靶点进行分子对接。最后运用乙胺丁醇和腺嘌呤诱导的尿酸性肾病模型对网络药理学预测的结果进行基础实验验证。结果 本研究共筛选得到补肾活血方治疗UAN的作用靶点234个，其中核心靶点19个，对应5种中药的113种有效成分。GO富集分析共得到925条基因功能信息，KEGG富集分析发现112条信号通路，涉及Toll样受体、NF-κB、PI3K-Akt、p53、TNF等信号通路治疗尿酸性肾病。分子对接结果显示，双脱甲氧基姜黄素、异黄酮等关键活性成分与ALB、MMP9、TLR4等关键核心靶点有较好的结合活性。动物实验结果显示，与模型组相比，补肾活血方组、非布司他组大鼠肾组织TLR4和NF-κB蛋白表达量和血清MMP-9水平明显降低（P<0.05）；血清ALB水平明升高（P<0.05）。结论 本研究提示，补肾活血方中关键活性成分可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路降低TLR4、NF-κB和MMP-9水平，减轻炎症反应，进而减少ALB漏出，发挥保护肾脏治疗尿酸性肾病的作用。     

中医药治疗高血压早期肾损害的用药规律

目的 研究中医药治疗高血压早期肾损害的用药规律。方法 收集中国知网、维普、万方数据库从建库至2021年12月记录在内的治疗高血压早期肾损害相关期刊论文,建立数据库,对符合标准的中药进行频次、性味归经、关联规则、复杂网络可视化、系统聚类分析。结果 筛选出符合标准的中药复方69首,涉及140味中药,以黄芪、丹参、山茱萸、茯苓、山药使用最多,四气以平为主,五味以甘、苦、辛居多,归经以肝、脾、肾经为主。关联规则分析得到二项关联7组、三项关联7组,系统聚类得到4大聚类组合。结论 中医药治疗高血压早期肾损害以补益肝肾、益气健脾、平肝熄风、泄浊祛瘀为主,标本兼治。     

基于湿邪理论辨治尿酸性肾病

尿酸性肾病其病因病机可概括为感受外邪侵袭、自身饮食不节、脏腑失调三个方面导致湿浊瘀滞内阻,病久及肾.湿邪既可外入,又可内生,其中外湿为标,内湿为本.由浅及深,将该病分为四期:寒湿外袭,病长及阳;湿与热合,日久伤阴;痰湿不化,脾肾受损;湿瘀互结,肝肾阴亏.早期除外因为要,后期护正气为本.分别治以散寒止痛,温阳化湿;清热利湿,益气养阴;化痰除湿,健脾固肾;逐瘀祛湿,滋补肝肾.通过四个分期,四种治法,以辨治临床常见的尿酸性肾病证型,为临床提供新的辨证思路.