黄酮类化合物抗痛风和痛风性关节炎作用及机制的研究进展

痛风是一种嘌呤代谢紊乱所引起的疾病。由于嘌呤代谢终产物尿酸代谢失常而引起高尿酸血症,当尿酸盐浓度超过其饱和溶解度时可形成尿酸盐结晶,尿酸盐结晶沉积在关节周围,引起关节周围的炎性反应,导致痛风性关节炎。黄酮类化合物是一类天然产物,越来越多的研究表明,其对痛风和痛风性关节炎等多种疾病引起的炎症反应具有良好的保护作用。该文对痛风及痛风性关节炎的发病机制和黄酮类化合物抗痛风及痛风性关节炎的作用机制进行综述,旨在为筛选抗痛风及痛风性关节炎的黄酮类化合物提供一定的理论依据。     

短穗兔耳草中 3 个化合物对大鼠慢性酒精性肝损伤合并痛风性关节炎的作用及其机制研究

目的 通过建立大鼠慢性酒精性肝损伤合并痛风性关节炎模型,研究槲皮素、松果菊苷和芹菜素对 p38MAPK/JNK、TLR4/MyD88/NF-κB 和 NLRP3 信号通路的影响,探讨短穗兔耳草中单体化合物抗慢性酒精性 肝损伤合并痛风性关节炎的作用机制。方法 将 80只大鼠随机分为正常组,模型组,联苯双酯组 （100 mg·kg-1 ） , 秋水仙碱组 （0.3 mg·kg-1 ） 及槲皮素 （50、25 mg·kg-1 ） 、松果菊苷 （50、25 mg·kg-1 ） 、芹菜素 （50、25 mg·kg-1 ） 各剂 量组。每日上午按 10 mL·kg-1 给药,下午以 4 mL·kg-1 开始梯度给 56 度红星二锅头,每周增加 2 mL·kg-1 ,直至 10 mL·kg-1 保持,连续灌胃 8 周。于灌胃第 53 天复制痛风性关节炎模型,检测各时间段足趾容积。第 8 周末 次给药后取血,检测血清中谷丙转氨酶 （ALT） 、谷草转氨酶 （AST） 、碱性磷酸酶 （ALP） 水平、总胆固醇 （TC） 、 甘油三酯 （TG） ;酶联免疫吸附测定 （ELISA） 检测大鼠血清中白细胞介素 1β （IL-1β） ;蛋白免疫印迹法 （Western Blot）检测肝脏和滑膜中 p38 丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）、磷酸化 p38 丝裂原活化蛋白激酶（p- p38MAPK） 、c-Jun 氨基末端激酶 （JNK） 和磷酸化 c-Jun 氨基末端激酶 （p-JNK） 、Toll 样受体 4 （TLR4） 、髓样分 化因子 88 （MyD88） 、核因子 κB （NF-κB） 、磷酸化核因子 κB （p-NF-κB） 、NOD 样受体热蛋白结构域相关蛋白 3 （NLRP3） 蛋白的表达。结果 与正常组比较,模型组各时间段大鼠足肿胀度均明显升高 （P＜0.05,P＜0.01） ; 血清中 ALT、AST、ALP、TC、TG、IL-1β 水平均明显升高 （P＜0.01） ;肝组织和滑膜组织中 p-p38MAPK、 p-JNK、MyD88、p-NF-κB、TLR4、NLRP3 蛋白表达水平均有不同程度升高 （P＜0.01） 。与模型组比较,各给 药组在 24 h 足肿胀度呈现明显下降趋势 （P＜0.01） ;各给药组 ALT、TC 水平有不同程度下降 （P＜0.05,P＜0.01） ;除松果菊苷低剂量组外,各给药组 AST、ALP 水平有不同程度下降 （P＜0.01） ;除槲皮素高剂量组外, 各给药组 TG 水平有不同程度下降 （P＜0.01） ;各组大鼠肝脏组织及滑膜组织中 p-p38MAPK、p-JNK、MyD88、 p-NF-κB、TLR4、NLRP3 蛋白表达量均下调 （P＜0.05,P＜0.01） 。结论 短穗兔耳草中单体对慢性酒精性肝 损伤合并痛风性关节炎大鼠模型表现出一定的异病同治的治疗效果,其可能是基于 p38MAPK/JNK、TLR4/ MyD88/NF-κB 和 NLRP3 信号通路发挥治疗作用的。