肝X受体在肝脏脂代谢中的研究进展

肝X受体（LXR）是核受体超家族中的一员,参与调控全身的脂质代谢及炎症反应。LXR通过调控不同的中间物质来参与脂代谢的多种途径,上调或抑制其表达均可调控肝脏的脂代谢过程。通过探索LXR的作用机制,可为相关疾病治疗药物的研发提供新的方向。     

从血浊理论探讨缺血性脑卒中的诊疗

血浊理论是王新陆教授提出的现代中医理论,对缺血性脑卒中的治疗具有很大的指导意义.从血浊理论出发,分析探讨缺血性脑卒中的病因病机,以做到中西医结合辨证论治,实现对缺血性脑卒中的有效治疗.     

双蓣调脂汤对高胆固醇血症模型大鼠肝组织HNF1α/PCSK9/LDLR信号通路的影响

目的 观察高胆固醇血症大鼠肝组织中肝细胞核因子1α（HNF1α）,前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin 9型（PCSK9）,低密度脂蛋白胆固醇受体（LDLR）的表达水平,探讨双蓣调脂汤调节胆固醇代谢、缓解高胆固醇血症的作用机制。方法 40只雄性SD大鼠随机抽取8只为正常组予普通饲料喂养,其余32只予高脂饲料喂养,高胆固醇血症模型造模成功后,分为模型组,双蓣调脂汤低剂量组（7.8 g·kg^-1）,双蓣调脂汤高剂量组（15.6 g·kg^-1）,辛伐他汀组（4 mg·kg^-1）,每组8只,连续灌胃给药8周。生化法检测血清总胆固醇（TC）,甘油三酯（TG）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量;苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠肝组织病理形态学变化;免疫组化检测大鼠肝组织中PCSK9和LDLR的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠肝组织HNF1α,PCSK9和LDLR mRNA与蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠血清TC,TG,LDL-C水平显著升高（P<0.01）,肝脂肪变性明显,HNF1α,PCSK9 mRNA与蛋白表达水平明显上升（P<0.05）,LDLR mRNA与蛋白表达水平明显降低（P<0.05）;与模型组比较,双蓣调脂汤高剂量组大鼠血清TC,TG,LDL-C水平显著降低（P<0.01）,双蓣调脂汤低剂量组和辛伐他汀组大鼠血清TC,LDL-C水平明显降低（P<0.05,P<0.01）,各给药组HDL-C水平没有明显变化,各治疗组肝脂肪变性明显改善,各治疗组大鼠肝脏HNF1α mRNA和蛋白表达水平明显降低（P<0.05,P<0.01）,双蓣调脂汤低、高剂量组大鼠肝脏PCSK9 mRNA与蛋白表达水平明显降低（P<0.05,P<0.01）,辛伐他汀组大鼠肝脏PCSK9 mRNA水平显著升高（P<0.01）,蛋白表达水平呈降低趋势,各治疗组大鼠肝脏LDLR mRNA水平显著升高（P<0.01）,双蓣调脂汤高剂量组大鼠肝脏LDLR蛋白表达水平显著升高（P<0.01）,双蓣调脂汤低剂量组和辛伐他汀组大鼠肝脏LDLR蛋白表达量呈升高的趋势,免疫组化结果显示各治疗组PCSK9阳性表达减弱,LDLR阳性表达增强。双蓣调脂汤高剂量组的治疗效果略优于辛伐他汀组,双蓣调脂汤低剂量组的治疗效果与辛伐他汀组比较,差异无统计学意义。结论 双蓣调脂汤可能通过HNF1α/PCSK9/LDLR信号通路降低血脂水平,在调节胆固醇代谢和减轻大鼠高胆固醇血症中发挥积极作用。     

PCSK9抑制剂调脂作用的研究进展

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9型(PCSK9)与血脂代谢关系密切,其通过竞争性结合低密度脂蛋白受体(LDLR),导致低密度脂蛋白(LDL)降解减少,引发以低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高为特点的脂代谢紊乱.PCSK9抑制剂可通过抑制PCSK9与LDLR结合、抑制PCSK9表达发挥调脂作用,降低LDL-C水平.目前...     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9在肝脏胆固醇代谢中的作用研究进展

以动脉粥样硬化（AS）为主要病理变化的心脑血管疾病,如冠状动脉粥样硬化性心脏病、缺血性脑卒中等,其发病率和病死率一直居于前列,且患者逐渐呈年轻化。脂质代谢（尤其是LDL-C代谢）在动脉粥样斑块形成过程中起到非常重要的作用,是AS发病的始动因素,因此积极降脂调脂是防治AS的重要策略。前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂的成功研发为众多患者提供了更多的治疗选择,PCSK9作为今后调脂药研发的重要靶点,彻底掌握其作用机制非常重要。本文就PCSK9的结构与作用、相关调控因子以及近期国内外的研究成果作一综述,为今后研究提供参考。