重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗强直性脊柱炎的多中心双盲随机对照临床研究

目的 评价重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)治疗活动性强直性脊柱炎(AS)的临床疗效和安全性.方法 本研究前6周为随机、双盲、安慰剂对照临床试验,后6周为开放研究.143例活动性AS患者随机接受6周的每周2次rhTNFR:Fc(25 mg)或安慰剂皮下注射,主要疗效指标为达到ASAS20的患者比例,次要疗效指标包括达到临床显效的患者比例,与基线值相比Bath AS疾病活动指数、Bath AS功能指数、Bath AS测量指数、脊柱痛、夜间痛、脊柱炎症、患者总体评估指数、肌腱端指数、关节肿胀指数改善的状况.结果 rhTNFR:Fc治疗可使患者获得显著改善,6周时68%患者达到治疗反应,而安慰剂组仅28%(P＜0.001);其他各项疗效指标在治疗组也有明显的改善.rhTNFR:Fc耐受性好,最常见的治疗相关的不良反应为注射部位皮肤反应.结论 rhTNFR:Fc的安全性和耐受性好,能迅速减轻AS的症状和体征,控制AS患者的病情活动.     

强直性脊柱炎患者一个新的突变位点——CXCR-1(Arg192Gly)的临床意义探讨

目的 寻找强直性脊柱炎(AS)患者高亲和力白细胞介素(IL)-8受体A(CXCR-1)基因与AS发病相关的遗传和免疫分子基础.方法 应用聚合酶链反应(PCR)测序分析方法,分析和寻找ASCXCR-1的外显子、交界区与启动子序列中结构特点、可能与疾病相关的突变点,并对突变所致的氨基酸改变的疏水性、保守性和进化距离进行分析.结果 在AS-家系的6例AS患者中发现了一个新的未知突变"Arg192Gly",第192位氨基酸在物种间高度保守,精氨酸和甘氨酸的疏水性和进化距离均有差异.结论 AS患者CXCR-1(Arg192Gly)突变可能参与AS遗传和免疫分子机制.     

5例误诊为致密性骨炎的中轴型脊柱关节病病例分析

目的：分析5例误诊为致密性骨炎（CO）的中轴型脊柱关节病（SpA）的病例特点,提高两种疾病的鉴别诊断能力。方法：收集中山大学附属第三医院2009—2010年门诊及住院的中轴型SpA误诊为CO的患者,总结其病情特点、相关实验室检查结果及影像学表现,分析误诊原因。结果：5例误诊为CO的SpA患者均为女性,无SpA家族史、CRP无异常,60％为经产妇、HLA-B27阳性、NSAID治疗效果较差,20％有ESR升高,骶髂关节x线均显示CO的改变。所有患者病程中至少有足跟痛、双侧交替性臀痛、肌腱附着点压痛等症状的一种,进一步MRI检查显示中轴型SpA的骶髂关节炎改变。结论：女性、经历过生育、无SpA家族史、CRP及ESR正常、HLA．B27阴性、NSAID疗效不明显的中轴型SpA患者易被误诊为CO,肌腱端炎性症状有助于中轴型SpA的诊断。x线对两者的辨别力不高,MRI是鉴别这两种疾病的最佳影像学方法。     

基因挖掘软件GenCLip寻找强直性脊柱炎相关基因的研究

目的:以强直性脊柱炎(AS)为例,分析探讨基因挖掘软件GenCLip用于寻找与疾病相关的基因的可行性.方法:根据全基因组cDNA芯片结果,在常规统计方法初筛得出的25个差异基因(AS与健康志愿者比较)的基础上,采用GenCLip寻找与AS相关的基因.结果:在用2个关键词Fibrosis、Inflammation创建网络...     

整合素连接激酶在强直性脊柱炎患者外周血单个核细胞中表达的研究

目的对比强直性脊柱炎(AS)患者、健康志愿者(HV)和类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中整合素连接激酶(ILK)的表达情况,探讨ILK在AS疾病发生发展中的可能作用。方法外周血样本分别采集自AS患者、HV及RA患者各30例,通过流式细胞仪分析PBMCs的ILK蛋白平均荧光强度(MFI),同时通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测PBMCs中ILK在mRNA表达水平,比较各实验组中ILK在蛋白质水平和转录水平的表达差异。结果 AS组CD3+T淋巴细胞及CD14+单核细胞中ILK MFI水平均明显高于HV组及RA组(P0.05),而HV与RA组间差异无统计学意义(P0.05)。RT-PCR检测PBMCs中TLN mRNA在AS患者的相对表达量同样高于HV组和RA组(1.82±0.30,0.23±0.04,0.26±0.04,P0.05),而HV与RA组间差异无统计学意义(P0.05)。结论AS患者PBMCs中ILK水平明显高于HV及RA患者,提示ILK可能在AS发病及炎症活动过程中起发挥作用。     

强直性脊柱炎和未分化脊柱关节病患者血清转化生长因子β1水平及依那西普对其的影响

强直性脊柱炎（As）与未分化脊柱关节病（USpA）是脊柱关节病（SpA）较常见的临床类型。转化生长因子β1（TGFβ1）在调节细胞生长、分化，促进细胞外基质堆积、骨重建、创伤修复等方面发挥重要作用，但TGFβ1在SpA的炎症、纤维化及骨化等发病过程中的作用目前尚不十分清楚。依那西普是重组人Ⅱ型TNFα受体一抗体融合蛋白，本研究通过检测依那西普治疗前后AS、USpA患者血清TGFβ1水平，探讨TGFβ1在AS、USpA发病中的意义。[第一段]     

强直性脊柱炎患者16号染色体区域遗传易感位点的大家系全基因组测序验证及筛选

[目的]前期家系GWAS非参数分析结果提示在16号染色体chr16:27836693-53825488,LOD=1.656.我们选择一个大的中国汉族强直性脊柱炎家系,采用全基因组外显子测序进一步验证和筛选该区的疾病易感基因位点.[方法]选取一个具有47个成员的5代中国汉族强直性脊柱炎大家系,其中先用家系中3名患者(1名男性,2名女性,分属3代)的基因组DNA进行外显子区高通量测序;对于初筛的外显子组测序后所得到的SNP位点进行全家系成员验证,并进行家系患者和非患者成员间比较,及与健康人群数据进行比较.[结果]通过对数据所进行的分析,发现在16号染色体强直性脊柱炎关联区域三个样本共有SNP 165个.对上述165个SNP进行初步筛选后,对其中的位于15个基因的29个SNP位点,在1个AS患者和1个非AS患者中进行初步验证,进而在上述关联区域内得到5个在家系AS患者和其他非AS患者间差异有显著性的SNP位点rs10163354、rs11863236、rs16945916、rs28654935和rs8043751(P＜ 0.05),位于ABCC 11基因.[结论]该家系研究提示在16号染色体区域的ABCC 11基因变异可能与AS易感性相关,值得扩大样本进一步研究.     

强直性脊柱炎新的疾病活动性指数在中国患者中的应用价值研究

目的 验证新的强直性脊柱炎(AS)疾病活动性指数(ASDAS)在中国的AS患者中的辨别能力,评估其临床应用价值.方法 本研究共纳入AS患者129例,分别为参加依那西普临床试验的活动期AS患者(87例)和使用类克治疗的AS患者(42例).分别以4个ASDAS、毕氏AS疾病活动指数(BASDA1)及患者总体评价来评价患者的疾病活动性水平和治疗效果.计算标准化的均数差(SMD)分析指标的辨别能力,运用Pearson相关分析.两独立样本t检验与一元线性回归进行统计学处理.结果 无论是基线水平还是治疗6周后的变化程度,4个新的ASDAS均与患者总体评价(r=0.56～0.74)、红细胞沉降率(ESR)(r=0.50～0.80)及C反应蛋白(CRP)(r=0.50～0.69)有较好的相关性.4个ASDAS对AS患者的疾病活动性水平及治疗前后病情变化程度的辨别能力均优于BASDA1、患者总体评价、ESR和CRP.4个ASDAS之间差异无统计学意义.结论 新的ASDAS用于评价我国AS患者的疾病活动性和药物疗效有较高的辨别能力,值得临床推广和应用.     

研究柏林标准以及ESSG标准和Amor标准在中国未分化脊柱关节病诊断中的应用价值

目的评价柏林标准、传统的ESSG及Amor标准在中国未分化脊柱关节病（uSpA）患者诊断中的价值。方法用ESSG标准以及Amor标准里的参数对94例临床诊断为uSpA患者，以及用柏林诊断流程对其中81例有脊柱受累的uSpA患者，以及对123例其他风湿病患者进行资料收集分析。结果94例uSpA患者中85例行人类自细胞抗原（HLA）-B27检查，62例阳性，占73％；81例有脊柱受累的uSpA患者中，40岁前起病占96％，HLA—B27阳性率为69％（51／74）；CRP和戚ESR增高阳性率40％（29／72）；骶髂关节磁共振成像（MRI）阳性率91％（29／32）。ESSG标准、Amor标准诊断uSpA的敏感性分别为70％及64％，特异性分别为93％和94％；柏林诊断流程在中轴受累的uSpA患者中的诊断敏感性和特异性分别为67％及96％。结论新的柏林标准与传统的ESSG和Amor标准类似，在我国诊断uspA方面均具有较好的应用价值；临床上应重视把SpA临床特点和HLA—B27、CRP／ESR以及MRI相结合。     

TLR-2、TLR-4在强直性脊柱炎患者外周血单个核细胞中的表达及其临床意义

目的：探讨TLR-2和TLR-4在AS患者PBMC中的表达及其临床意义。方法：选择AS患者及健康志愿者各30例,分为AS组和健康对照组。采用RT-PCR及蛋白免疫印迹技术检测两组受检者PBMC中TLR-2和TLR-4的表达水平。结果：As组TLR-2mRNA、TLR4mRNA表达水平分别为1．59±1．43、0．60±0．73,均高于健康对照组的0．06±0．04、0．06±0．39（JP均〈0．05）。AS组TLR-4蛋白表达水平为12．0±8．6,高于健康对照组的4．5±2．1（P〈0．05）。AS患者的BASDAI、BASFI与TLR-2mRNA表达水平呈正相关（r分别为0．759、0．664,P〈0．01）;AS患者的BASDAI与TLR-4mRNA表达水平呈正相关（r=0．347,P〈0．01）。结论：AS患者TLR-2、和TLR-4的表达水平高于健康志愿者,并与其自身疾病活动性存在一定程度的相关性,TLR-4或许可以作为评估AS病情活动的有价值的参考指标。