3种碳青霉烯类药物对重症感染合并癫痫患者丙戊酸钠血药浓度影响及其与肝肾功能相关性

目的：分析美罗培南、亚胺培南、比阿培南对重症感染合并癫痫患者丙戊酸钠（VPA）谷浓度影响,探讨患者肝、肾功能对其降低作用的影响。方法：回顾性分析某院2012年1月-2018年5月113例接受VPA与碳青霉烯类抗菌药联用治疗重症感染合并癫痫的患者病例资料,比较美罗培南、亚胺培南、比阿培南对患者VPA谷浓度影响;另按患者Child-Pughp评分、内生肌酐清除率情况分组,分析肝功能、肾功能对两药联用后丙戊酸钠谷浓度的影响。结果：美罗培南、亚胺培南、比阿培南能显著降低联用后患者丙戊酸钠谷浓度（P < 0.05）,美罗培南组、亚胺培南组、比阿培南组平均降低幅度分别为：61.90%±5.12%,43.51%±3.95%,70.12%±3.46%,平均降低幅度顺序为：比阿培南 > 美罗培南 > 亚胺培南;与肝功能正常组比较,轻度肝损伤组、中-重度肝损伤组患者丙戊酸钠谷浓度明显增高,降幅由52.71%~79.34%降低至30.00%~46.36%（P < 0.05）;与肾功能正常组比较,轻度肾损伤患者丙戊酸钠浓度无明显差异（P > 0.05）,中-重度肾损伤组患者丙戊酸钠血药浓度增高,分别由20.16~40.28 μg·mL^-1增高至30.15~50.62 μg·mL^-1（P < 0.05）,但降幅无明显差异（P > 0.05）。结论：美罗培南、亚胺培南、比阿培南均能显著降低联用后丙戊酸钠血药浓度,肝功能损伤能明显降低这种作用,肾功能损伤则对这种作用的影响不明显,提示碳青霉烯类药物与丙戊酸钠的药动学相互作用主要在肝脏。     

三七总皂苷对慢性马兜铃酸肾病大鼠体内抗氧化作用的研究

目的观察三七总皂苷对慢性马兜铃酸肾病损害大鼠模型抗氧化作用。方法 Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组及三七总皂苷低、中、高剂量组。造模大鼠按马兜铃酸20 mg.kg-1.d-1的剂量灌服关木通浸膏,1周后改为按马兜铃酸15 mg.kg-1.d-1的剂量灌服,4 h后三七总皂苷各组灌服不同剂量三七总皂苷溶液(100、200、400 mg.kg-1.d-1),模型组灌服等体积生理盐水。分别于实验第12、16、20周测定大鼠肾组织SOD活性、MDA含量及GHS含量。结果三七总皂苷可升高慢性马兜铃酸肾病大鼠肾组织SOD活性和GSH-PX含量,明显降低肾组织中MDA(P<0.05)。结论三七总皂苷对慢性马兜铃酸肾病大鼠损伤起保护作用。     

双膦酸盐类药物处方点评工作实践

目的了解该院门诊和住院双膦酸盐类药物的使用情况,探讨双膦酸盐类药物处方专项点评的工作模式和方法。方法回顾性抽取该院2013-04~2014-03双膦酸盐类药物全部门诊处方和住院医嘱,对双膦酸盐类药物各品种的处方使用率进行统计分析;并逐张处方进行用药合理性点评,对不适宜处方进行问题分类统计分析。结果该院门诊2013-04~2014-03双膦酸盐类药物处方共计3 080张,其中唑来膦酸1 594张(51.75%)和阿仑膦酸1 341张(43.54%)为门诊应用最多的双膦酸盐类药物。相关科室住院病历中使用双膦酸盐类药物共计2 958人次,住院使用率为19.95%,其中以唑来膦酸1 585张(63.72%)和帕米膦酸二钠856张(25.56%)为临床应用最为广泛。专项处方点评辨识出不适宜处方689张,占全部用药处方和医嘱的11.67%。处方问题涉及适应证不适宜186张(27.00%)、用法用量不适宜310张(44.99%)、溶媒选择不适宜24张(3.48%)、配伍不适宜135张(19.59%)、其他不适宜34张(4.93%)。结论该院双膦酸盐类药物处方和医嘱用药仍存在不适宜问题。开展专项处方点评工作有助于发现用药典型问题,为合理用药干预和持续改进提供参考。     

免疫检查点抑制剂在晚期黑色素瘤应用中的免疫相关不良反应研究进展

免疫检查点抑制剂自出现以来,在临床上应用越来越广泛,但随着适用范围的扩大和使用时间的延长,其导致的免疫相关不良反应也越来越突出。严重的免疫相关不良反应可以影响患者的生存质量,因此,临床工作中必须对这些不良反应予以重视。本文综合了不同的临床试验结果,对免疫检查点抑制剂在治疗晚期黑色素瘤中发生的免疫相关不良反应进行了总结。     

胸腺肽联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和安全性及对免疫功能的影响

目的观察胸腺肽联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效、安全性及对免疫功能的影响。方法将114例晚期非小细胞肺癌的患者分为对照组61例和观察组53例。对照组予吉西他滨1 000 mg·m~(-2)静滴,D1、D8联合顺铂75 mg·m~(-2)静滴,21 d为1个周期。观察组在对照组基础上,予胸腺肽注射液20 mg,皮下注射,隔日一次随化疗连续应用2个周期。观察两个周期化疗结束后患者的近期临床疗效、不良反应及T淋巴细胞亚群的变化。结果观察组临床获益率(86. 79%)高于对照组(80. 32%)(P 0. 05)。观察组客观有效率(37. 73%)略高于对照组(32. 79%),但差异无统计学意义(P 0. 05)。观察组血清T淋巴细胞亚群CD3~+、CD4~+、CD8~+和NK细胞计数值明显升高,CD4~+/CD8~+明显降低(P 0. 05)。其临床主要不良反应为血液学毒性和胃肠道反应,观察组化疗后Ⅲ~+Ⅳ°白细胞计数、血小板计数减少发生率明显低于对照组(P 0. 05),胃肠道反应、肝肾功能等其他不良反应两组间差异无统计学意义(P 0. 05)。结论胸腺肽联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效良好,能有效提高患者T淋巴细胞亚群水平,降低化疗相关不良反应发生率,提高患者耐受性,临床可进一步研究推广。     

三七总皂苷对顺铂损伤HK-2细胞增值和氧化指标的影响

摘 要 目的：观察三七总皂苷(PNS)对顺铂(DDP)损伤的人肾近曲小管上皮细胞（HK-2）增殖和氧化指标的影响。 方法: 体外培养HK-2细胞株,使其细胞数约为1×10⁶个/ml,接种于96孔培养板,分为空白组、模型组、阳性药物组和PNS高、中、低剂量组6组。加入终浓度为6.25 μg.L^-1DDP 20μl建立DDP损伤HK-2细胞模型,各组分别给予生理盐水、氨磷汀和不同浓度的PNS处理48 h。MTT法测定细胞存活率;比色法测定乳酸脱氢酶（LDH）活性;裂解细胞,取上清液采用紫外分光光度法监测细胞内谷胱甘肽（GSH）含量,黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶（SOD）活性,TBA法测定MDA含量;荧光素DCFH DA探针法测定细胞内ROS含量。结果: 与空白组比较,模型组的细胞存活率、细胞悬液中的SOD酶活性和GSH PX含量减低,细胞培养液中的LDH活性、细胞悬液中MDA含量和HK-2细胞内ROS水平显著升高,差异均具有显著统计学差异（P<0.05）;与模型组比较,阳性组和PNS高、中、低剂量组的细胞存活率、细胞悬液中的SOD酶活性和GSH PX含量明显升高,细胞培养液中的LDH活性、细胞悬液中MDA含量和细胞内ROS水平显著降低,且作用均有浓度依赖性,差异均具有显著统计学差异（P<0.05）。结论:PNS能促进DDP损伤HK-2细胞的增殖,降低培养液中LDH水平和细胞内的ROS水平,改善其细胞内氧化水平,对DDP损伤的HK-2细胞具有保护作用。其保护机制可能与其抗氧化作用有关。     

青钱柳叶水提物对Nω-硝基左旋精氨酸甲酯盐酸盐诱导的高血压大鼠的影响

目的:探讨青钱柳叶水提物对Nω-硝基左旋精氨酸甲酯盐酸盐(L-NAME,Nω-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride)诱导的高血压大鼠的影响.方法:用L-NAME ig给药4周复制高血压大鼠模型.将40只高血压大鼠随机分为模型组、青钱柳叶水提物低、中、高剂量组(3.0,6.0,12.0 g·kg-1·d-1)和卡托普利组(0.010 g·kg-1·d-1),每组8只.另外正常8只SD大鼠作为空白组.采用无创尾动脉测压法,每周测定大鼠血压1次,共6周.计算大鼠左心室质量指数和肾脏质量指数,观察胸主动脉形态学变化.结果:给予青钱柳叶水提物6周后,高血压大鼠的收缩压和舒张压明显降低(P ＜0.01或P＜0.05),其中低、中、高剂量组的收缩压下降率分别为16.18％,16.92％,16.92％;舒张压下降率分别为15.98％,15.73％,16.64％.同时治疗组左心室质量指数和肾脏质量指数下降(P＜0.01或P＜0.05),能够缓和胸主动脉中膜增厚现象.结论:青钱柳叶水提物对L-NAME诱导的高血压大鼠血压有降低作用.     

吡柔比星所致心脏毒性一例的临床治疗及药学监护体会

目的总结吡柔比星所致心脏毒性一例的临床治疗及药学监护的体会。方法临床药师全程参与吡柔比星所致心脏毒性的治疗及监护,通过与临床医师共同协商,根据药学知识提出用药建议和监护建议,制定个体化药物治疗方案和监护计划。结果患者心脏不良反应好转,顺利出院。结论临床药师通过其自身药学知识,能在临床化疗药物不良反应处理方面提供个体化用药方案和监护计划,促进临床合理用药。     

丹参酮Ⅱ-A对万古霉素损伤大鼠肾功能及血、肾组织万古霉素浓度的影响研究

目的探讨丹参酮Ⅱ-A(TSⅡ-A)对万古霉素(VAN)损伤SD大鼠肾功能及血、肾组织万古霉素浓度的影响。方法将60只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、和TSⅡA低、中、高剂量组,每组12只。腹腔注射VAN(200 mg/kg)复制肾损伤大鼠模型,造模成功后,各组大鼠每天腹腔注射不同剂量TSⅡA(空白组和模型组大鼠腹腔注射生理盐水),连续10 d。取大鼠尿液测定α1微球蛋白(α1-MG)、β2微球蛋白(β2-MG)、白蛋白(ALB)、转铁蛋白(TRF)、免疫球蛋白G(IGG)及尿肌酐、尿素、总蛋白/尿肌酐(UTP/C);取大鼠血液检测内生肌酐清除率(Ccr)、肾小球滤过率(GFR)、尿酸(SUA)、总二氧化碳(TCO_2)、N端前体脑钠肽(NT-proBNP)并测定血清、肾组织万古霉素浓度。结果与空白组比较,模型组大鼠尿液α1-MG、β2-MG、ALB、TRF、IGG、UTP/C和血液中GFR、NT-proBNP水平显著升高(P0.05),尿液BUN、Scr水平和血液Ccr显著降低(P0.05),尿液中SUA、TCO_2水平比较差异无统计学意义(P0.05);与模型组比较,TS Ⅱ-A各剂量组大鼠尿液α1-MG、β2-MG、ALB、TRF、IGG、UTP/C和血液中GFR、NT-proBNP水平显著降低(P0.05),尿液BUN、Scr水平和血液Ccr明显升高(P0.05),血清万古霉素谷浓度降低(P0.05),尿液中SUA、TCO_2水平比较差异无统计学意义。结论 TSⅡA能有效改善VAN损伤大鼠的肾功能,降低大鼠血清及肾组织万古霉素浓度。