急性肾损伤模型大鼠血清及尿白蛋白的变化及其相关机制的研究＊

目的 探讨常见急性肾损伤大鼠模型病理过程中其血清、尿蛋白的变化及其形成的相关机制。方法 分别尾静脉注射顺铂，腹腔注射庆大霉素，以及结扎肾动静脉所致肾缺血再灌（简称肾缺血再灌，renal ischemia reperfusion，RIR）等方法，造成大鼠急性肾损伤。观察肾组织形态学变化，检测血清和24 h尿总蛋白（total protein，TP），白蛋白（albumin，ALB）以及血清肝功肾功相关指标；观察肝脏组织TP，ALB的含量及ALB mRNA、蛋白的表达水平；观察肾组织ALB，肾病蛋白（Nephrin），足突蛋白（Podocin）及炎性坏死因子相关蛋白表达。结果 顺铂、肾缺血再灌及庆大霉素大鼠血清中ALB显著下降（P < 0.05），同时尿ALB，TP显著升高（P < 0.05）。顺铂模型肝TP及ALB mRNA及蛋白表达下调，庆大霉素及肾缺血再灌模型肝TP含量显著升高（P < 0.05），ALB mRNA表达上调。三种模型大鼠肾组织Nephrin，白介素-6（interleukin-6，IL-6），肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α，TNFα），ALB蛋白表达均明显升高（P < 0.05）；顺铂及肾缺血再灌大鼠肾Podocin表达明显下调；同时3种模型大鼠肾组织均可见基底膜损伤，肾小管上皮细胞出现不同程度的坏死。结论 3种急性肾损伤大鼠尿蛋白排泄升高和血清ALB下降，与肾小球基底膜及肾小管上皮细胞损伤相关。同时肝脏和肾脏不同程度上启动了ALB表达合成。3种模型所致其病理生理变化不完全相同，因此在相关防治急性肾损伤中药研究中，还须对不同造模方法进行有针对性的观察。     

阿霉素不同方式诱导SD 大鼠建立局灶节段性肾小球硬化模型的比较分析

目的对比分析阿霉素3 种不同诱导方式建立的局灶节段性肾小球硬化（Focal segmental glomerulosclerosis, FSGS）大鼠模型的差异。方法将25 只SD 大鼠随机分为4 组,即正常组及模型1、2、3 组。正常组大鼠不做 处理;模型1 组大鼠分2 次尾静脉注射阿霉素（4 mg·kg-1）,间隔14 d;模型2 组大鼠一次性尾静脉注射阿霉素 7 mg·kg-1;模型3 组大鼠手术摘除右肾,分别于术后第4 天和第8 天尾静脉注射阿霉素（3 mg·kg-1）,复制 FSGS 大鼠模型。采用生化法检测各组大鼠的24 h 尿蛋白、血清白蛋白（ALB）、血肌酐（Cre）和尿素氮（BUN）水 平,连续观察7 周;采用糖原（PAS）染色法和Masson 染色法检测各组大鼠肾脏组织病理形态学变化。结果 与正常组比较,各模型组大鼠的24 h 尿蛋白含量都有不同程度的升高（P＜0.05,P＜0.01）;模型2、3 组大鼠 的血清白蛋白含量从第2、3 周末时开始持续下降（P＜0.05,P＜0.01）;第2 周末各模型组大鼠的血清中尿素 氮水平均明显升高（P＜0.05）;模型1 组大鼠的血肌酐含量始终无明显变化（P＞0.05）,模型2 组大鼠的血肌酐 仅在第4、5 周末有明显升高（P＜0.05）,模型3 组大鼠的血肌酐含量则一直呈现明显上升趋势,差异有统计学 意义（P＜0.01）。病理结果显示：模型1 组大鼠肾脏组织未见明显毛细血管袢病变,肾小管轻度扩张,少量管 型蛋白;模型2 组大鼠肾脏有损伤,肾小球轻度系膜增生,但未见明显肾小球局灶节段性硬化;模型3 组大鼠 肾小球毛细血管襻与肾小囊粘连,有明显毛细血管袢狭窄、闭塞,肾小管扩张,管型蛋白等病理变化。与正常 组比较,3 个模型组大鼠肾脏组织Masson 染色切片的平均光密度值均明显升高（P＜0.05,P＜0.01,P＜ 0.001）,肾脏组织有明显纤维化,其中模型3 组的平均光密度值最大,表明其肾小球局灶性、节段性硬化更为 严重。模型2 组动物一般状态不佳,死亡率为33.3%;模型3 组动物状况良好,无死亡。结论模型3 组大鼠 局灶节段性硬化特点突出,“单侧肾摘除+分次小剂量注射阿霉素”是建立FSGS 模型的最佳方式,可为FSGS 肾病研究提供参考。