基于四性角度探讨中药对DNA甲基化的干预作用

DNA甲基化是表观遗传学重要的组成部分之一,在许多疾病中发现有异常的DNA甲基化模式。越来越多的研究表明中药可以通过干预DNA的甲基化修饰过程,而发挥其治疗的效果。众所周知,中药有寒热温凉四性,本文从中药四性角度综述了中药干预DNA甲基化的研究,以寻找中药药性与DNA甲基化修饰的相关关系,为中药药性的现代化阐释提供一定的研究思路。     

女贞子对大鼠肝组织DAPK基因mRNA表达量的影响

目的:探讨寒凉性中药女贞子对大鼠肝脏DAPK基因mRNA表达量的影响。方法:寒性中药水提取物女贞子低剂量2.16g/kg高剂量6.48g/kg灌胃大鼠30d,运用RT-PCR半定量法分析大鼠肝组织DAPK基因mRNA表达水平的变化。结果 :灌胃30天后,女贞子低剂量组DAPK基因mRNA表达增加了6.4%;女贞子高剂量组增加了91.8%,且达到了显著水平(P0.05)。结论:女贞子高剂量组能显著增加DAPK基因mRNA表达水平。     

黄连药性研究

对黄连药性研究进行了归纳、总结、分析和讨论,为以后黄连药性的研究提供新思路。采用不同的受试对象研究黄连药性各有优缺点,很难找到一个合适的受试对象。这些研究在某种程度上能论证黄连为寒药,但是建立寒性药物的评判标准仍是一条漫长之路。交叉学科的融入可能为未来研究黄连药性开启新的探索之门。DNA甲基化/去甲基化、染色质重塑、组蛋白修饰是应答机体内外环境条件变化而进行的表观遗传修饰方式。黄连作为一种干扰机体内环境变化的因素,可能反向调节机体内环境所引起的表观遗传修饰。因此,从表观遗传学角度研究黄连药性可能是未来研究的方向之一。     

女贞子对正常大鼠肝脏COX活性的影响及其DNA甲基化调节机制的初步研究

探讨女贞子对大鼠肝脏细胞色素c氧化酶(cytochrome c oxidase,COX)活性的影响及可能的DNA甲基化机制。实验采用女贞子的水提物按2.0 g·kg~(-1)和6.0 g·kg~(-1)灌胃大鼠30 d,处死大鼠后,取肝脏测定COX活性、COX的亚基之一COX4I1蛋白浓度、测定Cox4i1,Dnmt3a,Tet1基因mRNA表达水平、TET1和DNMT3A的蛋白水平以及检测Cox4i1DNA甲基化频率。结果显示女贞子低剂量和高剂量能显著性升高COX的活性和COX4I1的浓度(P0.05);有降低TET1蛋白和DNMT3A的蛋白表达量的趋势;但未显著改变Cox4i1,Dnmt3a,Tet1基因mRNA表达。与空白对照组相比,女贞子高剂量组甲基化频率有降低的趋势但未达到显著水平。该研究表明:女贞子对大鼠肝脏的COX酶活性有促进作用,其可能通过促进COX4I1的蛋白量增加实现;女贞子对DNMT3A的蛋白表达有降低趋势,其可能是Cox4i1DNA甲基化频率有降低趋势的原因。女贞子对于DNMT3A和TET1的蛋白表达可能有同向调节作用,具体机制仍不明确。     

抗肿瘤中药对DNA去甲基化作用的研究进展

DNA的高甲基化与肿瘤的发生密不可分。逆转肿瘤细胞DNA异常高甲基化、恢复抑癌基因或DNA修复基因的表达成为抗肿瘤新药开发和研究的新热点。相对于化学药物靶点的单一性及耐药性,中药具有全方位、多靶点治疗等优势。但关于中药对DNA去甲基化作用的文献报道有限,且鲜有此方面的综述。本文把相关DNA去甲基化的抗肿瘤中药及中药成分进行了梳理,根据中药功效将其分成清热类、活血化瘀类、祛风除湿类及其他类,叙述这些中药对不同肿瘤的不同靶基因的去甲基化作用,并对其研究前景进行展望。包括癌症在内的许多疾病与DNA的高甲基化有关,开发去甲基化的药物是治疗疾病的一条可行途径。中药的资源丰富,其包含的化学成分更是复杂多样,这为研究开发去甲基化的药物提供了重要的资源。