尼群地平缓释胶囊在家犬体内的药动学与相对生物利用度

目的研究尼群地平缓释胶囊在家犬体内的药代动力学与相对生物利用度。方法用高效液相色谱法测定了 6条健康家犬口服尼群地平缓释胶囊 (受试制剂 )和尼群地平普通片 (参比制剂 )后不同时间点血浆中尼群地平的浓度 ,绘制血药浓度 -时间曲线 ,计算药代动力学参数及相对生物利用度。结果受试犬口服含尼群地平 4 0mg的受试制剂和参比制剂后 ,血浆中尼群地平的tmax分别为 (6 1 7± 1 60 )和 (1 4 6± 0 5 1 )h;cmax分别为 (3 4 3 8± 1 2 2 6)和 (45 6 5± 1 0 7 4 )nmol L ;用梯形法计算 ,AUC0～t分别为 (1 93 0 1± 1 0 0 5 1 0 6)和 (1 790 8± 94 2 8)nmol·h L。以AUC计算 ,与参比制剂相比 ,受试制剂中尼群地平的相对生物利用度平均为 (1 1 0 5 9± 2 3 60 ) %。将AUC0～t经对数转换后进行方差分析 ,结果表明 ,受试制剂与参比制剂相比 ,除个体间外 ,周期间与制剂间无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,受试制剂AUC0～t的 90 %置信区间为参比制剂的 88 5 4 %～ 1 3 1 93 %。结论尼群地平缓释胶囊与国外普通片相比 ,在犬体内具有更长的作用时间 ,且相对生物利用度相近     

小儿清热止咳口腔速溶片药效学研究

目的研究小儿清热止咳口腔速溶片 (QRZK -ODT)的药效学作用。方法采用氨水引咳、二氧化硫引咳、大肠杆菌内毒素致循环衰竭死亡、二甲苯致耳肿胀、干酵母致热等实验方法。结果灌胃给予QRZK ODT 3 86、1 93、0 97g·kg-1能明显延长氨水或二氧化硫引咳小鼠的咳嗽潜伏期 ,并能减少氨水引咳小鼠的咳嗽次数 ,能显著抑制小鼠二甲苯性耳肿胀 ,对大肠杆菌内毒素致循环衰竭小鼠无明显保护作用 ;大鼠灌胃给予QRZK ODT 2 68、1 3 4、0 67g·kg-1可显著抑制干酵母性发热时的体温升高。结论小儿清热止咳口腔速溶片保持了小儿清热止咳口服液的清热、止咳、抗炎作用。     

利用球晶造粒技术盐析方法制备齐酞酸钠肠溶微球

目的为了防止齐墩果酸邻苯二甲酸单酯钠(齐酞酸钠)在胃液中被转变成水不溶性化合物齐墩果酸邻苯二甲酸单酯(齐酞酸)，提高齐酞酸钠的生物利用度,制备肠溶微球。方法根据球晶造粒技术，利用盐析方法，以羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯(HP-55)为肠溶基质将水溶性药物和水不溶性辅料共沉淀制备肠溶微球。在制备过程中，以0.1 mol·L^-1氯化钠水溶液为贫溶剂、水和乙醇混合溶液为良溶剂，二氯甲烷为架桥剂，同时考察了微球的特性及影响因素。结果制备的20-60目肠溶微球具有理想的粉体学性质，相对于齐酞酸钠粉剂,肠溶微球的生物利用度是181.6%。结论水溶性药物微球可以使用水相代替有机溶剂为贫溶剂来制备，从而减少了有机溶剂的用量，有利于环境保护。     

全反式维甲酸固体脂质纳米粒的制备及体内外评价

目的以山嵛酸甘油酯(Compritol 888 ATO)为脂质材料，采用超声分散法制备维甲酸固体脂质纳米粒，并考察其体内外性质。方法选用脂溶性较高的维甲酸作为模型药物，采用超声分散法制备固体脂质纳米粒，并对其各种理化性质进行研究。考察了纳米粒的体外释放，以维甲酸溶液剂为对照，测定了两种纳米粒在大鼠体内的药代动力学参数。结果采用超声分散法可以简便、快速制备得到两种维甲酸固体脂质纳米粒，透射电镜测得纳米粒为圆球状，大小均匀。动态光散射法测得平均粒径分别为(158±9) nm和(89±11) nm。于4 ℃放置1年粒径无明显变化，载药量为3.3%，包封率大于95%。药物体外释放符合Weibull方程。与对照组相比，两种维甲酸固体脂质纳米粒静脉注射后药物在血液中的滞留时间显著延长。结论超声分散法适用于固体脂质纳米粒的制备。     

固体粉末化技术在液态油性中药中的研究与应用

综述了粉末化技术在液态油性中药中的研究与运用 ,油性液体药物的粉末化主要有成包合技术、微囊化技术、吸附剂吸附技术、固体脂质纳米技术等。其中包合技术应用最多 ,并且以β环糊精包合占较大比例。油性中药粉末化技术在药学领域的运用中有着广阔的前景 ,在产业化生产与应用中有待进一步提高和发展。     

RP-HPLC法测定紫杉醇在大鼠血浆中的含量

目的建立紫杉醇在大鼠血浆中的定量分析方法,为药物动力学研究提供分析方法。方法采用RP-HPLC法。Li Chrospher 100反相C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),乙腈-水(体积比50∶50)为流动相,流速为1.0 mL.min-1,紫外检测波长为227 nm,血浆样品经乙酸乙酯萃取,以内标法定量。结果线性范围为0.025~100.0 mg.L-1(r=1.0,n=5),日内RSD小于5%,日间RSD小于10%,定量限25μg.L-1。在以7.5 mg.kg-1的剂量静脉注射紫杉醇到大鼠身上后,药物很快分布到体内(t1/2α=0.16 h),并且快速的消除,消除半衰期仅有1.65 h,药物的平均保留时间tMR为0.52 h。结论所用方法简便、准确、专属性好,能够满足药物动力学研究的需要。     

RP—HPLC法测定醋柳黄酮固体脂质纳米粒的含量及包封率

目的:建立 HPLC 法测定醋柳黄酮固体脂质纳米粒(TFH-SLN)含量及包封率的方法。方法:采用 Diamonsil~(TM)(钻石)ODS 柱(4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相为甲醇-0.02 mol·L~(-1)磷酸溶液(52∶48);柱温35℃;流速为0.8 mL·min~(-1);紫外检测波长为370 nm;采用超速离心法分离测定 TFH-SLN 中的游离药物。结果:在本色谱条件下醋柳黄酮中异鼠李素和槲皮素与辅料及溶剂峰能够达到有效分离,异鼠李素及槲皮素均在16～56μg·mL~(-1)范围内线性关系良好,相关系数分别为0.9992及0.9994(n=5),回收率在98.0%～102.0%之间。结论:测定方法简便、准确、可靠,灵敏度高,可作为质量控制方法。     

尼群地平可生物降解微球和原位凝胶的药物动力学

目的研究尼群地平可生物降解微球和原位凝胶在家兔体内的药物动力学特征。方法采用HPLC法,测定3只健康家兔肌注尼群地平微球及原位凝胶(分别为受试制剂A、B)和尼群地平溶液(参比制剂C)后不同时间点的血药浓度,绘制药时曲线,计算药物动力学参数及相对生物利用度。结果家兔肌注相当于尼群地平30 mg的制剂A、B和C后,血浆中尼群地平的tmax分别为3、1和1 h;cmax分别为(468±30)、(2259±272)和(2777±445)nmol.L-1;用梯形法计算,AUC0~t分别为(1193±249)、(1716±268)和(2257±199)nmol.d.L-1。与参比制剂C相比,受试制剂A、B的相对生物利用度分别为(52.15±11.54)%和(76.37±14.00)%。lnAUC0~t在制剂A和C间有显著性差异,在B和C、A和B之间无显著性差异,在个体间均无显著性差异(P>0.05),受试制剂A和B的AUC0~t90%置信区间分别为参比制剂的23.85%~110.57%和39.15%~145.75%。结论尼群地平可生物降解微球和原位凝胶与尼群地平溶液相比,在家兔体内具有更长的作用时间,但相对生物利用度较低。     

酮洛芬异丙酯脂质微球的镇痛作用及大鼠体内药动学研究

目的:研究酮洛芬异丙酯脂质微球的镇痛作用及其在大鼠体内的药动学。方法:采用小鼠热板法考察酮洛芬异丙酯脂质微球的镇痛作用。大鼠静脉给药后,分别于0,0．083,0．25,0．5,1,1．5,2,4,6,8,12和24 h取血。以高效液相色谱法测定血浆中的酮洛芬浓度。结果:酮洛芬异丙酯脂质微球(6．5,13．0,26．0 mg·kg-1)可剂量依赖性延长小鼠热板痛阈时间,且效果好于等剂量酮洛芬溶液剂组。酮洛芬异丙酯脂质微球及酮洛芬溶液剂静脉注射后的消除半衰期(t1/2)分别为(8．40±1．15)和(5．91±1．27)h,清除率(CL)分别为(0．062±0．008)和(0．030±0．008)L·h-1,稳态表观分布容积(Vss)分别为(0．539±0．299)和(0．219±0．097)L。结论:酮洛芬异丙酯脂质微球较酮洛芬溶液剂镇痛作用增强,静脉注射后在体内消除较慢。     

挤出滚圆法制备葛根芩连微丸

目的制备能适合于工业化大生产具有较高载药量的葛根芩连微丸。方法采用挤出滚圆法制备葛根芩连微丸,对影响成球的4个关键参数水分比例、挤出速度、滚圆转速和滚圆时间进行筛选优化。结果制得的葛根芩连微丸载药量达70%、圆整度好、粒径分布窄,收率在90%以上。结论采用挤出滚圆法制备高载药量的葛根芩连微丸在工艺上是可行的,对中药微丸工业化大生产具有借鉴作用。