麻疹-流行性腮腺炎-流行性乙型脑炎联合减毒活疫苗猴体神经毒力研究

目的观察恒河猴对麻疹-流行性腮腺炎(流腮)-流行性乙型脑炎(乙脑)联合减毒活疫苗(Measles,Mumps and Japanese Encephalitis Combined Attenuated Live Vaccine,M-M-JEV)的神经毒力产生及其严重程度,对M-M-JEV进行安全性评价。方法猴两侧丘脑和腰髓内注射M-M-JEV,同时设阴性对照和麻疹减毒活疫苗、乙脑减毒活疫苗及麻疹-流腮联合减毒活疫苗对照,观察临床症状,并检查注射部位、体温、血液学、血液生物化学、摄食量、眼科学以及血清抗体等变化情况;实验结束进行大体病理学和组织病理学检查。结果各项观察指标及检查结果均与对照疫苗或阴性对照相似,相关数据与对照疫苗或阴性对照组比较差异均无统计学意义。结论 M-M-JEV表现出与单价疫苗或相关联合疫苗相似的安全性。     

实验动物冰冻组织切片制备关键要点的探讨

目的 探讨实验动物组织冰冻切片制备的关键要点和注意事项,以提高切片质量。方法 采用美国赛默飞世尔恒温式冷冻切片机,对30例SD大鼠和30例食蟹猴的皮肤、肌肉、乳腺、卵巢、子宫、胃、大肠、甲状腺、肝脏、肾脏、脾脏、淋巴结、脑、脂肪等新鲜组织进行常规冰冻切片取材、包埋、切片、染色后封片。结果 镜下检查组织切面平整,细胞形态完整、清晰,染色良好。结论 不同组织需要区别对待,制作优良的冰冻切片就需要对取材、组织速冻、温度选择、组织包埋、切片、固定等多个环节进行严格谨慎地操作。     

影响药物毒性神经病理学评价质量的主要因素

神经毒性是许多药物或化合物常见的毒副作用。在新药研发早期要进行神经毒性筛选。对于可能通过血脑屏障影响神经系统的小分子药物或疫苗类的生物制品在临床前安全性评价中要进行非人灵长类动物的神经毒性评价。毒性病理学或神经病理学评价是临床前药物神经毒性评价的金标准。针对影响药物毒性神经病理学评价质量的几个主要因素,包括神经病理学评价的一般策略、最佳的评价时机、特殊的神经组织屏障系统、神经组织病理制片中的取材方法以及人工假象对神经病理学诊断的干扰,进行详细的解析,以期为我国神经毒性评价指导原则的制定和药物非临床神经毒性研究提供参考。     

大黄素ig昆明小鼠长期毒性研究

目的 通过连续28 d ig给予昆明小鼠大黄素,进而对其全身毒性和潜在的肝、肾毒性进行评价.方法 40只雄性昆明小鼠随机分成溶媒对照组(0.5％ CMC-Na)和大黄素低、中、高剂量(100、300、600 mg/kg)组,最初的最高给药剂量为1000 mg/kg,从给药第6天起将给药剂量调整为600 mg/kg,每组...     

准分子激光原位角膜切开术中角膜瓣并发症的预防和处理

目的:对1 370例(2 578只眼)LASIK手术患者的角膜瓣并发症进行回顾性分析.方法:所有患者均使用法国产Moria M2旋转式角膜板层刀完成角膜瓣的制作,刀头分别为110#和90#.结果:共完成了2 575只眼手术,角膜瓣并发症的发生率为2.3%(60/2 578),其中角膜瓣出血36只眼,占1.4%(36/2 578),角膜上皮脱落9只眼,占0.35%(9/2 578),卡刀5只眼,占0.19%(5/2 578),瓣偏位4只眼,占0.16%(4/2 578),角膜瓣游离2只眼,占0.078%(2/2578),纽扣瓣2只眼,占0.078%(2/2 578),不全瓣2只眼,占0.078%(2/2 578).在上述并发症中,造成手术终止的有3例,占总并发症的5%(3/60).后1 070例施行LASIK者与前300例比较,角膜瓣出血,角膜上皮脱落、卡刀、瓣偏位等并发症的发生率显著降低(P＜0.01)结论:LASIK手术中发生角膜瓣的并发症是不可避免的,但大多不影响完成手术,应了解此类并发症并掌握正确的预防和处理方法.     

高度散光患者虹膜定位波前引导的LASIK与常规LASIK手术疗效的比较

目的:比较高度散光患者虹膜定位波前引导的LASIK(IR-LASIK)手术与常规LASIK手术的临床效果。方法:≥2.0DC的高度散光患者分别使用VISXS4-IR准分子激光机进行IR-LASIK手术(204例338眼)和常规LASIK手术(180例335眼),对术后裸眼视力和残留散光度数进行比较,IR手术组检查了眼球旋转的角度。结果:IR-LASIK手术组术后2d裸眼视力(≥1.0者89.1%)明显优于常规LASIK手术组(≥1.0者83.6%,P<0.05),术后残留散光度数也明显小于常规LASIK手术组(0.56DCvs1.15DC,P<0.01)。IR-LASIK手术组波前像差检查的散光度数和轴位均与显然验光结果有一定的差别,所有患眼手术时均发生了眼球旋转。这可能是IR手术后疗效较好的重要原因。结论:IR-LASIK手术能够明显改善高度散光患者术后裸眼视力,减轻术后的散光残留。     

中西医结合治疗冠心病临床疗效观察

目的观察中西医结合治疗冠心病的临床疗效。方法将80例冠心病患者随机分为对照组与治疗组各40例,2组均予西医常规治疗,治疗组加用自拟益气活血汤治疗,疗程均为4周。结果治疗组心绞痛疗效评定及心电图疗效、血液流变学变化指标均优于对照组。结论中西医结合治疗冠心病疗效可靠。     

MicroRNA检测方法的研究进展

MicroRNAs（miRNAs）是一类内源性的小分子单链非编码RNA,通过调节基因的表达在许多生命活动中起重要作用。在一些疾病（如癌症和自身免疫性疾病）发生时,miRNAs的表达谱可能发生改变,所以在药物的安全性评价中,其有望成为诊断或预后生物标志物。因此,准确测定miRNA的表达对于其应用十分重要。对传统的RNA印记（Northernblotting）、微阵列（microarray）和实时定量PCR（qRT-PCR）以及一些新的miRNAs检测方法（如基于纳米材料的miRNAs检测、核酸扩增等技术）进行概述,并阐述了这些方法的优缺点。     

SD大鼠神经干细胞评价药物神经毒性模型研究

目的：应用SD大鼠神经干细胞评价药物的神经毒性,为新药早期筛选和临床前安全性评价提供体外替代方法。方法：体外培养SD大鼠神经干细胞,传代后得到稳定的第二代神经球。以已知具有神经毒性的长春新碱、顺铂、瑞芬太尼、丙泊酚注射液、丙戊酸钠、苯妥英钠、丙烯酰胺、乙醇、氧化铁纳米粒子作为神经毒性阳性物质,以培养基作为神经毒性空白对照品;以没有神经毒性且具有促进神经细胞生长的神经生长因子作为检测模型的敏感性;以验证SD大鼠神经干细胞模型对神经毒性药物的检出能力。结果：长春新碱、顺铂、丙泊酚注射液、苯妥英钠、丙烯酰胺、氧化铁纳米粒子可引起全部或部分神经球解离破碎,神经干细胞坏死。顺铂、丙戊酸钠和苯妥英钠可见显著性的抑制神经球聚集。长春新碱、顺铂、瑞芬太尼、氧化铁纳米粒子、丙泊酚注射液、丙戊酸钠、苯妥英钠、丙烯酰胺、乙醇均表现剂量相关性的神经干细胞增殖毒性作用。神经生长因子可见促进神经球聚集及神经干细胞增殖。结论：本文以SD大鼠神经干细胞模型,以神经干细胞体外生长发育指标,验证了已知神经毒性抗肿瘤药物、麻醉剂、抗癫痫药物等的神经毒性特征。评价结果与这些药物已知的神经毒性作用特点一致,该评价方法可作为药物神经毒性临床前安全性评价研究的体外替代试验。