微渗析技术用于金黄膏在大鼠体内经皮渗透性的初步研究

[目的]研究金黄膏在大鼠体内的经皮渗透性。[方法]应用经皮微渗析在体取样技术,以Wistar大鼠为模型动物进行实验。微渗析探针的在体回收率采用反向渗析法测定。[结果]反向渗析法测定的在体回收率为（32.81±1.33）%。渗析液中的药物稳态流量（J）s为2.73 ng/h,滞后时间（Tla）g为1.50 h。[结论]金黄膏中的有效成分在皮肤内有一定的滞留量,该制剂适合经皮给药。     

基于医院信息管理系统的注射用雷贝拉唑钠临床安全性评价：真实世界研究

背景　雷贝拉唑属于质子泵抑制剂，而注射用雷贝拉唑钠相对于口服雷贝拉唑具有起效迅速、对胃肠黏膜刺激小等特点。目前注射用雷贝拉唑钠的已知药物不良反应主要来源于药品说明书、国家药物不良反应中心反馈及现有的文献报道，缺乏真实世界广泛人群应用的安全性评价数据。目的　通过真实世界研究方法，评估注射用雷贝拉唑钠（奥加明?）在广泛人群使用中的安全性，包括药物不良反应类别、严重程度、发生率等，以期为提高临床用药安全性和合理性提供参考。方法　采用单臂开放、非干预性、病例登记、多中心临床研究的设计方法，收集沧州市中心医院、沧州市人民医院、哈励逊国际和平医院、福建医科大学附属第二医院、新乡市中心医院2016年11月-2018年6月使用注射用雷贝拉唑钠的3 004例住院患者的病历信息，5家研究中心的患者病历信息由各医院信息管理系统（HIS系统）导出。收集患者病历信息中的一般情况、生命体征、临床诊断、用药情况（用药剂量、用药频次、用药时间）、药物不良反应。结果　3 004例患者来源于沧州市中心医院600例，沧州市人民医院385例，哈励逊国际和平医院198例，福建医科大学附属第二医院1 322例，新乡市中心医院499例。3 004例患者临床诊断，前4位分别是高血压338例（11.25%），肠部肿瘤258例（8.59%），肠梗阻254例（8.46%），消化道出血199例（6.62%）。3 004例患者注射用雷贝拉唑钠使用情况：单次剂量为10 mg/次13例（0.43%），20 mg/次2 949例（98.17%）， 30 mg/次5例（0.17%），40 mg/次21例（0.70%），80 mg/次1例（0.03%），有15例未记录单次剂量；给药频次为 1次/d 1 924例（64.05%），2次/d 911例（30.33%），3次/d 23例（0.77%），有146例未记录给药频次；用药时间为≤5 d 1 620例（53.93%），6~10 d 886 例（29.49%），11~20 d 405例（13.48%），>20 d 80例（2.66%），有13例未记录用药时间。61例（2.03%）患者在接受注射用雷贝拉唑钠治疗过程中发生药物不良反应，其白细胞计数降低、丙氨酸氨基转移酶升高、肌酸激酶升高、收缩压升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、谷氨酰转肽酶升高、中性粒细胞计数降低、血小板计数降低、舒张压升高的发生率均介于0.10%~0.50%，在注射用雷贝拉唑钠的药物不良反应说明书提供的参考范围内；活化部分凝血活酶时间延长的发生率为0.03%，低于注射用雷贝拉唑钠的药物不良反应说明书提供的参考值（0.10%）；注射用雷贝拉唑钠的药物不良反应说明书中未提供肌酸激酶升高发生率的参考值，本研究中患者肌酸激酶升高的发生率为0.30%；未发现罕见、新的、非预期的药物不良反应及药物间相互作用。患者发生的药物不良反应轻微，医生均根据临床经验做出相应治疗及处理。结论　注射用雷贝拉唑钠常见药物不良反应轻微，临床应用安全性高，未发现严重的药物间相互作用，可满足临床用药安全需求。     

Transcutol P对痛宁凝胶中延胡索乙素在大鼠体内的药代动力学影响

[目的]建立一种快速灵敏的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法测定大鼠血浆中延胡索乙素含量,研究含7%单乙基二甘醇油醚(Trans P)的痛宁凝胶在大鼠体内的药代动力学过程,考察其透皮吸收促进效果。[方法]采用血药浓度法,UPLC-MS/MS测定大鼠体内痛宁凝胶中延胡索乙素含量,同时与空白痛宁凝胶体内药代动力学参数进行比较。[结果]7%Trans P组的Tmax、Cmax与空白对照组相比差异具有显著性(P0.05),药时曲线下面积AUC(0→24 h)和AUC(0→∞)与空白对照组相比差异具有显著性(P0.05)。[结论]应用UPLC-MS/MS技术测定痛宁凝胶中延胡索乙素的血药浓度,药代动力学参数表明7%Trans P组促渗效果明显优于空白对照组,可进一步应用于痛宁凝胶制剂中。     

TranscutolP对痛宁凝胶中延胡索乙素在大鼠体内的药代动力学影响

[目的] 建立一种快速灵敏的超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）方法测定大鼠血浆中延胡索乙素含量,研究含7%单乙基二甘醇油醚（TransP）的痛宁凝胶在大鼠体内的药代动力学过程,考察其透皮吸收促进效果。[方法] 采用血药浓度法,UPLC-MS/MS测定大鼠体内痛宁凝胶中延胡索乙素含量,同时与空白痛宁凝胶体内药代动力学参数进行比较。[结果] 7% Trans P组的T_max、C_max与空白对照组相比差异具有显著性（p<0.05）,药时曲线下面积AUC_{（0→24h）}和AUC_{（0→∞）}与空白对照组相比差异具有显著性（p<0.05）。[结论] 应用UPLC-MS/MS技术测定痛宁凝胶中延胡索乙素的血药浓度,药代动力学参数表明7%TransP组促渗效果明显优于空白对照组,可进一步应用于痛宁凝胶制剂中。     

血脂异常患者ApoE和SLCO1B1基因多态性与阿托伐他汀调脂治疗后血脂和肝功能的相关性

目的 研究血脂异常患者载脂蛋白（ApoE）、有机阴离子转运蛋白家族成员1B1（SLCO1B1）基因多态性与阿托伐他汀调脂治疗后血脂、肝功能的相关性。方法 选取2020年1月—2023年9月就诊于沧州市人民医院的128例高脂血症患者,阿托伐他汀治疗至少4周,检测ApoE、SLCO1B1基因和血脂、肝功能指标,分析其因型与调脂疗效、肝功能指标关系。结果 阿托伐他汀治疗后,ApoE基因表型E2组三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平均较治疗前改善,E3组总胆固醇（TC）、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均较治疗前改善,E4组HDL-C水平均较治疗前改善,差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后,ApoE基因表型各组丙氨酸转氨酶（ALT）差异无统计学意义,仅E3组谷氨酰转移酶（GGT）差异有统计学意义（P＜0.05）。阿托伐他汀治疗后,SLCO1B1基因表型I型的TC、TG、HDL-C、LDL-C均较治疗前改善,Ⅱ型HDL-C较治疗前改善,差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后,SLCO1B1基因表型各组ALT、GGT差异无统计学意义。结论 临床使用阿托伐他汀时,可检测ApoE、SLCO1B1基因多态性评估降脂疗效,实现阿托伐他汀个体化用药。     

4种促渗剂对痛宁凝胶中延胡索乙素离体鼠皮透过的研究

[目的]研究新型促渗剂氮酮(Azone)、Transcutol P(Trans P)、Labraso(lLab)以及传统促渗剂丙二醇(PG)对痛宁凝胶中延胡索乙素透皮行为的影响。[方法]采用改良Franz扩散池,考察Trans P、Lab、Azone和PG在不同浓度下,对痛宁凝胶中延胡索乙素离体大鼠皮透过行为的影响。[结果]与空白对照组相比,0.5%Lab、0.5%PG、0.5%Azone、3%Azone与7%Trans P的表观渗透系数分别提高了1.50、1.52、1.42、1.46和1.66倍,差异有统计学意义(P<0.01)。几种促渗剂对延胡索乙素透过的促渗作用依次为7%Trans P>0.5%PG>0.5%Lab>3%Azone>0.5%Azone。[结论]0.5%Lab、0.5%PG、0.5%Azone、3%Azone和7%Trans P促渗效果比较明显,可进一步应用于痛宁凝胶制剂中。     

促渗剂对痛宁凝胶在体经皮渗透性的影响

旧的]研究痛宁凝胶的经皮渗透性,并考察7％TranscutolP和0．5％Labrosal对痛宁凝胶在大鼠体内经皮渗透性的影响。[方法]应用经皮微渗析在体取样技术,以sD大鼠为模型进行实验。在体回收率采用反向渗析法测定。[结果]反向渗析法测定的在体回收率对照组为（57．8＋5．09）％,7％TranscutolP组为（53．02±1．25）％,0．5％Labrosal组为（46．57±0．49）％,渗析液中的药物的稳态流量（矗）分别为1．06、11．38、2．28ng/h,滞后时间（正。）分别为-0．32、0．75、0．25h。[结论]7％TranscutolP能极大提高药物在渗析液及皮肤中的浓度,适合经皮给药,可进一步应用于痛宁凝胶制剂中。     

4种促渗剂对痛宁凝胶中 延胡索乙素离体鼠皮透过的研究

[目的] 研究新型促渗剂氮酮(Azone)、Transcutol P(Trans P)、Labrasol(Lab)以及传统促渗剂丙二醇(PG)对痛宁凝胶中延胡索乙素透皮行为的影响。[方法] 采用改良Franz 扩散池, 考察Trans P、Lab、Azone和PG 在不同浓度下, 对痛宁凝胶中延胡索乙素离体大鼠皮透过行为的影响。[结果] 与空白对照组相比, 0.5%Lab、0.5%PG、0.5%Azone、3%Azone与7%Trans P的表观渗透系数分别提高了1.50、1.52、1.42、1.46和1.66倍, 差异有统计学意义(P<0.01).几种促渗剂对延胡索乙素透过的促渗作用依次为7% Trans P>0.5%PG>0.5%Lab>3%Azone>0.5%Azone.[结论] 0.5%Lab、0.5%PG、0.5%Azone、3%Azone和7%Trans P促渗效果比较明显, 可进一步应用于痛宁凝胶制剂中。     

促渗剂对痛宁凝胶在体经皮渗透性的影响

[目的] 研究痛宁凝胶的经皮渗透性,并考察7%Transcutol P和0.5%Labrosal对痛宁凝胶在大鼠体内经皮渗透性的影响.[方法] 应用经皮微渗析在体取样技术,以SD大鼠为模型进行实验.在体回收率采用反向渗析法测定.[结果] 反向渗析法测定的在体回收率对照组为(57.8±5.09)%,7%Transcutol P组为(53.02±1.25)%,0.5%Labrosal组为(46.57±0.49)%,渗析液中的药物的稳态流量(Js)分别为1.06、11.38、2.28ng/h,滞后时间(T_lag)分别为-0.32、0.75、0.25h.[结论] 7%Transcutol P能极大提高药物在渗析液及皮肤中的浓度,适合经皮给药,可进一步应用于痛宁凝胶制剂中.     

星点设计-效应面法优化黄榆温度敏感型凝胶处方

目的:研制治疗口腔溃疡的黄榆温度敏感型原位凝胶。方法:以泊洛沙姆407、泊洛沙姆188和聚乙二醇6000为考察因素,以胶凝温度为考察指标,分别用多元线性模型、二次多项式模型描述考察指标和3个考察因素之间的数学关系,确定优化处方,最后进行验证。结果:根据多元线性模型和二次多项式模型,发现3个考察因素和考察指标之间存在可信的定量关系,二次多项式模型比多元线性模型置信度高。结论:采用星点设计-效应面法,实现了该原位凝胶的处方优化。本剂型使用方便,在口腔黏膜表面迅速形成凝胶,延长滞留时间,释药缓慢,具有广阔的应用前景。