松萝烟酰胺的合成及抗肿瘤活性研究

目的研究松萝胺的酰化反应,制备衍生物。方法以烟酸和松萝胺为原料,DMAP为催化剂进行酰化反应;采用MTT法(溴化3-(4,5-二甲基硫杂环庚烷-2-基)-2,5-二苯基四唑)测试新化合物对CNE2、U-251及HCT-116的细胞毒性。紫外分光光度计法测试在甲醇、无水乙醇、75%乙醇、50%乙醇、正辛醇中的溶解度。结果得到一个具有较强抗癌活性的修饰产物松萝烟酰胺,对CNE2、U-251、HCT-116细胞作用72 h的IC50分别为(3.627±1.016)、(4.441±0.812)、(2.785±0.183)μmol/L,松萝烟酰胺在75%乙醇及正辛醇中的溶解度较原药松萝胺升高(P<0.01)。结论松萝胺酰基化修饰得到具有抗癌活性的化合物松萝烟酰胺。酰化反应合成路线简单,反应条件温和,易于控制,对松萝胺的结构修饰及活性位点的研究提供参考价值。     

天然活性化合物奥科呋喃纳米脂质体抗肿瘤作用研究

目的研究天然活性化合物奥科呋喃[C18H17NO6,6-乙酰基-2-(1-氨基-亚乙基)-7,9-二羟基-8,9b-二甲基-9b H-二苯呋喃-1,3-二酮]纳米脂质体的体外和体内抗肿瘤作用。方法采用薄膜分散-超声法制备纳米脂质体,采用HPLC法测定纳米脂质体载药量。体外培养人肝癌Hep G2细胞、人结肠癌HCT-116细胞、云南宣威肺癌XWLC-05细胞,采用MTT法评价纳米脂质体体外抗癌作用。制备HCT-116裸鼠移植瘤模型,观察载药纳米脂质体体内对裸鼠移植肿瘤的生长抑制作用。结果载药纳米脂质体的载药量为1.26 mg/m L。载药纳米脂质体对XWLC-05、HCT-116、Hep G2细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为2.48、0.86、1.86μg/m L,且在4μg/m L时对XWLC-05、HCT-116、Hep G2细胞的增殖抑制率分别为85.59%、99.95%、96.91%(P0.01)。裸鼠肿瘤相对增殖率最小为50.98%,具有体内抗肿瘤作用。结论天然活性化合物奥科呋喃可制备为纳米脂质体;体外细胞实验表明,奥科呋喃纳米脂质体对癌细胞作用呈明显的剂量-效应关系;裸鼠体内实验发现,载药纳米脂质体对裸鼠移植瘤的生长有抑制作用。     

松萝烟酰胺对胃癌SGC-7901细胞增殖、凋亡、细胞周期及迁移的影响

目的探讨松萝烟酰胺对胃癌SGC-7901细胞的增殖抑制作用及机制。方法体外培养SGC-7901细胞,分为对照组和不同浓度的松萝烟酰胺实验组,显微镜观察各组细胞形态;MTT法测定SGC-7901细胞增殖;AnnexinV/PI双染和DAPI荧光染色检测细胞凋亡;流式细胞术检测细胞周期;细胞划痕实验检测细胞的迁移。结果松萝烟酰胺处理SGC-7901细胞后,细胞发生皱缩、变形,贴壁细胞脱落;MTT结果显示,松萝烟酰胺对SGC-7901增殖抑制作用呈明显的浓度依赖性和时间依赖性;AnnexinV/PI双染结果显示,松萝烟酰胺使SGC-7901细胞的晚期凋亡率增加,且DAPI染色可观察到明显的细胞凋亡的核浓缩、核碎裂;流式结果显示,松萝烟酰胺使SGC-7901细胞周期停滞在S期;划痕实验显示,随着时间的延长、浓度的增加,松萝烟酰胺使SGC-7901细胞迁移率下降越明显。结论松萝烟酰胺对SGC-7901细胞具有增殖抑制作用,其作用机制可能是通过诱导细胞凋亡、阻滞细胞于S期,从而抑制细胞的迁移。