丙烯酰胺及其代谢产物的大鼠组织分布研究

丙烯酰胺(acrylamide,AA)是一种高水溶性的小分子有机物,可经皮迅速吸收。其聚合物聚丙烯酰胺广泛用于饮水净化、污水处理、食品加工、造纸和采矿业,AA单体用于粘合剂和纺织品制造等工业以及在建筑行业生产水泥和土壤的稳定剂。目前,在工业加工中暴露于AA的工人数以万计,分子生物学实验室的科研人员也有潜在接触。最近又在多种食品中发现AA的存在[1]。研究表明AA在大鼠、小鼠体内通过细胞色素P4502El(CYP2E1)代谢为环氧丙酰胺(glycidamide,GA),通过这种高活性的环氧化物而产生基因毒性[2-3]。通过高效液相色谱检测AA及其代谢产物GA…     

基于肝脏代谢组学的当归“活血解郁”作用机制研究

目的 研究当归Angelicae Sinensis Radix“解郁”功效与“活血”功效的相关性及机制。方法 采用慢性不可预见性温和应激（chronic unpredicted mild stress，CUMS）结合孤养复制大鼠抑郁模型，以行为学指标及血流变指标评价当归对CUMS大鼠抑郁样症状及血液黏度的调节作用，进行主成分分析和相关性分析量化抗抑郁指标和血流变指标间的相关性。应用¹H-NMR代谢组学技术检测CUMS大鼠肝脏中内源性代谢物的变化，指认相关差异代谢物并构建代谢通路。结果 造模4周后，大鼠体质量、糖水偏爱率、旷场实验穿越格数、直立次数均显著降低（P<0.01），高、中、低切变率下的全血黏度均显著升高（P<0.01）。给予当归干预后，大鼠的行为学指标和血流变指标均有不同程度的改善。相关性分析结果显示，行为学综合指标与血流变综合指标呈显著负相关。代谢组学结果显示，在筛选得到的19个潜在生物标志物中，当归能显著回调异亮氨酸、缬氨酸、乳酸、丙氨酸、柠檬酸等8种差异代谢物，涉及缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸合成，乙醛酸和二羧酸代谢及甘油脂代谢等5条代谢通路。结论 当归的“解郁”功效与其“活血”功效存在显著相关性，其机制可能与调节氨基酸代谢、碳水化合物代谢、脂质代谢等代谢途径有关。