基于多维组学探究逍遥散低极性部位对CUMS模型大鼠的抗抑郁作用

研究逍遥散低极性部位对抑郁模型大鼠干预作用,从肠道菌群和代谢物角度探讨逍遥散低极性部位抗抑郁作用机制。所有动物实验均通过山西大学科学研究伦理审查委员会审查。采用慢性温和不可预知应激(CUMS)程序对大鼠进行造模,以逍遥散低极性部位及阳性药(文拉法辛)为干预药物,结合16S rRNA基因测序和LC-MS代谢组学分析方法,探究逍遥散低极性部位对CUMS大鼠盲肠内容物肠道菌群和代谢物的影响,并对肠道菌群与代谢物进行Pearson关联分析。结果显示,逍遥散低极性部位显著改善CUMS大鼠的抑郁样行为;回调CUMS大鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)水平。肠道微生物群分析显示:逍遥散低极性部位给药可以增加CUMS模型大鼠微生物群的多样性,显著回调CUMS模型大鼠肠道微生物中罗斯氏菌属(Rothia)、普雷沃氏菌属([Prevotella]),其主要与肠道炎症和短链脂肪酸的产生有关。代谢组学结果表明,盲肠内容物中鉴定出与抑郁症相关的20种生物标志物,逍遥散低极性部位干预后可回调17种,涉及的通路为亚油酸代谢、牛磺酸和亚牛磺酸代谢、初级胆汁酸生物合成、精氨酸和脯氨酸代谢。相关分析进一步表明,逍遥散低...     

茯苓极性提取物对CUMS大鼠神经递质及昼夜节律调节的实验研究

目的探讨茯苓极性提取物对慢性温和不可预知性应激(CUMS)大鼠神经递质和昼夜节律代谢途径的调节作用。方法将雄性SD大鼠随机分为对照组、CUMS模型组、阳性药盐酸文拉法辛组(35 mg/kg)、茯苓极性提取物组(15 g/kg),造模同时ig给药28 d,动态观察各组大鼠体质量、糖水偏爱率、旷场行为;采用UHPLC-MS/MS方法检测血清中色氨酸(Trp)、5-羟色胺(5-HT)、5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、乙酰胆碱(Ach)、γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)、GABA/Glu的量,并应用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)技术检测肝组织中与昼夜节律通路相关的10种基因表达水平的变化。结果茯苓极性提取物可显著回调CUMS引起的糖水偏爱率、直立次数、水平穿越格数、理毛时间的异常,且可回调血清中5-HT、5-HIAA、Trp、NE、Ach、GABA、GABA/Glu水平,调节肝脏中Arntl、Per1、Per2、Per3、Nr1d1的基因表达水平。结论茯苓极性提取物可增强5-HT代谢途径,调节Ach-NE信号的相互作用以及氨基酸神经递质比例的平衡,回调参与昼夜节律的Arntl、Per1、Per2、Per3、Nr1d1的表达水平改善CUMS大鼠神经递质及昼夜节律紊乱。