Box-Behnken设计-响应面法优化明胶胶皮处方

采用加热明胶、部分脱水山梨醇、甘油和水的混合物来制备明胶胶液,并加入遮光剂等其他成分制备明胶胶皮。以明胶种类、部分脱水山梨醇与甘油质量比、二氧化钛比例为自变量,以物质迁移率、平衡溶胀量、水蒸气透过率、透光率和崩解时间为因变量,采用Box-Behnken设计-响应面法优化胶皮处方,所得优化处方为：采用冻力150 g骨明胶,部分脱水山梨醇与甘油的质量比为2.3∶10,二氧化钛占明胶比例为1.18%。采用优化处方制备了3批胶皮,质量评价结果显示,其物质迁移率、平衡溶胀量、透光率的预测值与实测值偏差均≤1.7%,批间RSD均≤0.36%,表明所建立的优化处方准确性高、重现性好、稳定性良好。该研究为软胶囊工业化生产的改进提供了方法学参考。     

口腔崩解片的研究进展

综述了口腔崩解片的制备工艺、质量评价方法,重点介绍了粉末直接压片法,及一些适于直接压片的新材料和口腔崩解片崩解时间测定的新方法.     

盐酸昂丹司琼口崩片与普通片的生物等效性研究

目的 对昂丹司琼口崩片和普通片进行生物利用度和生物等效性评价。方法 20名健康男性志愿者 随机分成2组,单剂量交叉口服盐酸昂丹司琼口崩片1片(8 mg／片)和普通片2片(枢丹片,4 mg／片),于一定时 间采集血样,用高效液相色谱-紫外检测法测定16 h内的血浆药物浓度。经统计得到有关参数,3P97软件进行 方差分析与生物等效性判断。结果 口崩片和普通片的峰浓度(cmax)为(35.67±8.944)和(35.81±10.03)ng／ mL,达峰时间(tmax)为(1.509±0.790 7)和(1.525±0.580 4)h;0至∞时间药时曲线下面积(AUC0-∞)为(265.2 ±101.5)和(272.6±114.2)ng.h／mL,,0至16 h药时曲线下面积(AuC0-t)为(230.2±77.99)和(230.7±83. 59)ng·h／mL。两种制剂的主要药动学参数cmax,AUC0-t经对数转换后进行方差分析及双单侧检验并计算90％ 置信区间,表明两种制剂生物等效。盐酸昂丹司琼口崩片平均相对生物利用度为102.0％。结论 口崩片与普 通片具有生物等效性。     

氯化钙对吲哚美辛果胶骨架片体外释放的影响

 目的制备含吲哚美辛的果胶氯化钙骨架片,考察影响其体外释放的因素。方法湿法制粒压片法制备吲哚美辛果胶氯化钙骨架片。分别考察氯化钙质量、果胶-氯化钙质量比以及释放介质对释放度的影响。通过溶蚀及吸水性试验,考察氯化钙的作用机制。结果骨架中果胶-氯化钙的质量比、药物-骨架质量比以及骨架的组成均可显著影响药物的释放。果胶氯化钙骨架片在不同的释放介质中表现出不同的释放行为。药物的释放与骨架的溶蚀及吸水速率呈正相关。在果胶酶(PectinexUltra SP-L)存在的条件下,骨架中药物的释放加快且释放完全。结论果胶氯化钙骨架片可通过果胶与钙离子的交联钙化形成强度较高的凝胶,降低了果胶的溶解度,具有缓控释效果,可通过进一步的设计达到结肠靶向的目的。     

前列地尔纳米乳冻干工艺研究

目的：制备前列地尔冻干纳米乳剂,提高前列地尔纳米乳的稳定性.方法：采用高压均质法制备前列地尔纳米乳,用冷冻干燥法将其冻干,以冻干乳剂的外观、粒径和复溶情况等优化纳米乳冻干保护剂及冻干工艺.结果：所制备的纳米乳剂冻干前平均粒径为（164.7±21.9）nm,多分散系数（PDI）为0.066.采用10％的海藻糖作为冻干保护剂,制剂冻干复溶后粒径为（169.2±20.5）nm,PDI为0.069,并且冻干乳外观良好,复溶速度快,常温放置主药及杂质含量稳定.结论：该方法能能够显著提高前列地尔纳米乳剂的稳定性.     

5-氟尿嘧啶结肠定位释药微丸的研制及释药特性

采用流化床喷雾包衣法,研制了2种5-氟尿嘧啶结肠定位释药微丸.以羟丙甲纤维素为溶胀层,乙基纤维素水分散体为控制层,制备时间依赖型包衣微丸;另以肠溶型丙烯酸树脂Eudragit S100为包衣材料,制备pH依赖型微丸.测定了2种微丸在模拟胃肠道各区段pH环境下的释放度.结果表明,时间依赖型包衣微丸体外持续、缓慢释放;pH依赖型包衣微丸在模拟胃和小肠中上部pH的介质中基本不释药,在模拟回盲部区段pH介质中脉冲释药,即后者在体外显示出较好的结肠定位释药特性.     

高灵敏度HPLC法测定血浆中昂丹司琼含量及口崩片的生物利用度

目的建立高灵敏度HPLC法测定血浆中昂丹司琼含量,并研究盐酸昂丹司琼口崩片的生物利用度.方法采用液-液萃取,氰基柱分离,检测波长为310 nm,格拉司琼为内标.随机交叉设计,20名健康志愿者单剂量口服盐酸昂丹司琼口崩片或普通片8 mg,考察其药代动力学与生物利用度.结果定量限为0.25 ng·mL-1,昂丹司琼和内标的提取回收率约为85%和90%,线性范围为0.5±50 ng·mL-1,相关系数介于0.997 1-0.999 9.批内与批间精密度分别介于1.78%～2.38% 和3.88%～5.19%.浓度分别为2、10、30 ng·mL-1的质控样品的回收率分别为104.7%±4.4%、102.2%±1.1%、99.51%±2.34%.口崩片的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax和T1/2分别为230.2±78.0 ng·h·mL-1、265.2±101.5 ng·h·mL-1, 35.67±8.94 ng·mL-1、1.51±0.79 h、 5.00±1.41 h.方差分析表明口崩片和普通片的药动学参数无显著性差异,90%可信限介于生物等效范围之内.结论建立了高灵敏度HPLC法测定昂丹司琼的含量,并应用于盐酸昂丹司琼口崩片药动学和生物利用度评价.     

结肠定位释药瓜尔胶/乙基纤维素包衣小丸

体外研究瓜尔胶/乙基纤维素混合包衣小丸的结肠靶向性。以5-氟尿嘧啶为模型药， 采用流化包衣技术以瓜尔胶/乙基纤维素混合物的水/醇混悬液对载药小丸进行喷液包衣。瓜尔胶/乙基纤维素混合包衣小丸的释药行为取决于包衣处方中瓜尔胶与乙基纤维素的比例和包衣厚度。分别以混合包衣液中瓜尔胶与乙基纤维素的比例及包衣增重为自变量， 以T₅和T₉₀（药物释放5%和90%所需要的时间）为效应， 进行3×4析因设计/效应面优化， 筛选较优处方。结果表明随着乙基纤维素在衣层中所占比例的增大及包衣厚度的增加， 药物释放时滞增加。当瓜尔胶与乙基纤维素的比例在0.2~0.7， 并且包衣增重在250%~500%时， T_5%为5.1～7.8 h， T_90%为9.8～16.3 h。并且在释药时滞之后， 进入模拟结肠微菌群酶解作用的释放环境中(pH 6.5)药物释放速度加快， T_90%缩短到9.0～14.5 h。由此可以看出适当的瓜尔胶/乙基纤维素混合衣层既可以保护药物顺利通过上消化道而不释放， 达到结肠后药物开始释放， 并且可在结肠微菌群的酶解作用下加速药物的释放， 实现结肠定位释药的目的。     

胆维丁原料中共晶与游离态维生素D3和胆固醇含量的定量分析

通过差示扫描量热分析(DSC)、拉曼光谱及粉末X射线衍射(PXRD)发现胆维丁原料中存在共晶现象,并对其进行表征.采用粉末X-射线衍射(PXRD)建立了共晶与游离态维生素D3和胆固醇含量的定量分析方法.     

三嵌段温敏性聚合物PLGA-PEG-PLGA的的制备、表征及应用

用开环聚合法合成了不同LA/GA比例的具有温度敏感性的三嵌段聚合物PLGA-PEG-PLGA.用~1H NMR及凝胶渗透色谱对结构、分子量和多分散性进行表征.结果表明所得PLGA-PEG-PLGA结构单一稳定,在人体生理温度范围内可以发生溶液-凝胶相转变.难溶性药物醋酸环丙孕酮和尼莫地平在LA/GA为5:1的dg三嵌段共聚物水溶液中的最大溶解度是水中的669和512倍.