临床药师参与下我院紫杉醇制剂使用情况调查与分析

目的:临床药师对我院肿瘤化疗患者紫杉醇制剂使用情况进行统计分析,为紫杉醇制剂合理用药提供参考.方法:检索某院"临床安全合理用药决策支持系统",收集我院2019年7～12月应用紫杉醇制剂的患者病历信息,依据紫杉醇制剂《中国临床肿瘤学会(CSCO)食管癌诊疗指南》(2019版)、《中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南...     

FW-04-806对HER2阳性胃癌细胞的抗肿瘤活性及其机制研究

目的研究大环双内酯类化合物FW-04-806对HER2阳性胃癌细胞的抗肿瘤活性及其机制,探讨其与拉帕替尼的联合作用。方法 MTT法检测FW-04-806对HER2阳性胃癌细胞增殖抑制作用;结晶紫染色法检测集落形成抑制能力;流式细胞术检测细胞蛋白表达、凋亡诱导和周期阻滞;免疫共沉淀法检测蛋白间相互作用;免疫组化法观察蛋白的表达变化;免疫印迹法检测细胞增殖和凋亡通路相关蛋白的表达;体内异种移植瘤模型检测抑瘤效果。结果 FW-04-806明显抑制HER2阳性胃癌细胞NCI-N87、OE19的增殖和集落形成能力,半数抑制率(IC50)分别为(24.17±0.02)、(29.61±0.03)μmol·L-1;剂量依赖性诱导阻滞细胞于G2-M期,并增加凋亡比例;200 mg·kg-1实验组对OE19瘤块的抑瘤率为48.0%(P<0.01);诱使Hsp90/CDC37复合物解离;降解HER2、Akt蛋白;抑制HER2、Akt和ERK的磷酸化,增加cleaved caspase-3、cleaved parp的表达;FW-04-806与拉帕替尼体外联用对NCI-N87胃癌细胞具有协同作用,能抑制增殖,提高凋亡比例。结论 FW-04-806对HER2阳性胃癌细胞具有良好的体内、外抗肿瘤活性;与拉帕替尼联合具有协同作用。     

PI3K-Akt-mTOR�ź�ͨ·���Ƽ�����ҩ�����о���չ

磷脂肌醇(PI3K)-蛋白激酶B(PKB,Akt)-雷帕霉素靶体蛋白(mTOR)通路抑制剂耐药现象的出现,与其上下游相关联的其他癌蛋白信号通路的反馈机制密切相关。目前已经报道的有关PI3K-Akt-mTOR通路抑制剂耐药机制,基本上可以分为与FOXO和激素受体相关,依赖于MYC,依赖于β-catenin,依赖于JAK/STAT通路,依赖于MAPK通路,及与AXL相关的耐药机制。PI3K-Akt-mTOR通路抑制剂的耐药,极大地影响了该类小分子靶向药物在临床上的使用,通过对其耐药性产生的机制进行探讨和总结,为临床上和其他药物联用克服该类靶向药物耐药提供策略。