头孢匹胺在重症急性胰腺炎小鼠中血胰屏障通透性的实验观察

目的：研究头孢匹胺（CPM）在重症急性胰腺炎（SAP）小鼠血胰屏障的通透性,为头孢匹胺防治胰腺组织感染提供理论依据。方法以20%L-精氨酸2 g·kg-1体重腹腔注射方法复制SAP模型。正常对照组和SAP模型组小鼠均尾静脉注射头孢匹胺42.5 mg·kg-1,在规定时间点取样,用高效液相色谱法（HPLC）测定血浆和胰腺组织中药物的浓度。结果头孢匹胺在正常动物组和SAP模型组血浆和胰腺中的处置均符合一室模型。正常动物组CPM对血胰屏障平均穿透率（PR）可达（49.2±38.4）%,血浆和胰腺组织中的t1/2分别为1.42 h和1.14 h,AUC分别为122.73 mg·h·L-1和69.88 mg·h·kg-1。SAP模型组PR平均可达（56.±34.7）%,与正常动物组相比无显著性差异,胰腺组织中t1/2、C0及AUC0-∞与正常动物组相近。结论头孢匹胺在SAP小鼠胰腺中有良好的分布,值得向临床推荐用于预防和治疗胰腺感染。     

洛伐他汀与二氢吡啶类药物相互作用研究

目的研究5种二氢吡啶类药物对洛伐他汀代谢的影响。方法采用大鼠肝微粒体体外代谢模型,洛伐他汀分别与不同浓度的硝苯地平、非洛地平、拉西地平、乐卡地平和尼莫地平置于一定量的鼠肝微粒体中,于37℃预孵5min后．加β—NADP／NADPH的0．1％NaHC03溶液启动反应,并开始记时,37℃下孵育20min后,加入一定量冰乙腈沉淀蛋白并终止反应,高速离心后,上清液进HPLC分析,并分别计算硝苯地平、非洛地平、拉西地平、乐卡地平和尼莫地平对洛伐他汀代谢抑制IC50值。结果不同结构的二氢吡啶类药物对洛伐他汀代谢的影响亦不同,其中硝苯地平的抑制作用最小（IC50值为53．98umol·L-1）,尼莫地平的抑制作用最大（IC50值为2．01umol·L-1）,通过结构参数分析表明油水分配系数（LogP）对抑制作用影响较大成正相关,而分子量、表面积亦对抑制作用产生影响,成负相关。结论对于患有高血压合并血脂异常的患者联合使用二氢吡啶类降压药与洛伐他汀时,产生药物相互作用的可能性较大。为避免不良反应发生．宜选用LogP值较大,而分子量、表面积较小的硝苯地平和非洛地平等。     

地塞米松磷酸钠诱导后雌性大鼠血浆中氨苯砜含量的测定

目的建立测定经地塞米松磷酸钠诱导后雌性大鼠血浆中细胞色素P450 3A4(CYP3A4)探针药物氨苯砜浓度的方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为Ultimate-XB C18(250 mm×4.6mm i.d.,4μm),流动相为乙腈—水(25:75),流速为1.0ml/min,紫外检测波长为258nm,柱温为30℃,进样量为30μl。结果氨苯砜血药浓度在1.024～10.24mg/L范围内线性关系良好(r=0.9935),方法回收率为97.53%～99.52%,日内、日间相对标准偏差(RSD)分别为1.2%～2.3%、2.8%～4.9%。结论本方法快速、准确、灵敏度高、专属性强,适用于大鼠血浆中氨苯砜浓度的测定。     

室内质量控制在EMIT法监测他克莫司血药浓度中的应用

目的:通过室内质量控制提高血药浓度监测的质量。方法:采用酶放大免疫分析技术(EMIT)法测定他克莫司血药浓度低、中、高质控品各85个点,应用Excel自动作图功能绘制质控图,对监测过程进行回顾性质量分析;分别在21、22、23、24、25℃,测定低、中、高质控品各5份,考察温度对血药浓度测定结果的影响。结果:低、中、高质控品实测值各有9、1、5个点超出质控的允许误差范围;3水平质控的RSD分别为22.6%、14.5%和12.8%;环境温度对EMIT法的监测结果有显著影响。结论:室内质量控制对于应用EMIT法监测他克莫司的血药浓度很重要,可及时预防并纠正各类误差,提高监测结果的精确性,从而对监测结果作出更精确的判断。     

应用人工神经网络法预测地高辛血药浓度

目的:探讨应用人工神经网络(ANN)预测地高辛血药浓度的效果和特点。方法:回顾性收集我院2008年3月-2010年3月长期口服地高辛患者的临床资料,其中84例为建模数据集,10例为验证数据集。采用反向传播人工神经网络(BPANN)法预测地高辛血药浓度,并与非线性混合效应模型(NONMEM)法预测结果进行比较,计算影响血药浓度各因素的平均影响值(MIV)并排序。结果:NONMEM和ANN法预测地高辛浓度值与测定值的相关性分别为0.851及0.946,各因素中患者血清肌酐、体重、年龄较其他因素MIV大。结论:ANN法可较好地处理各因素间复杂的关系,为血药浓度预测提供了一条有效思路。     

某三甲医院万古霉素临床用药安全性评价

目的 分析整合万古霉素的血药浓度数据,为临床合理使用万古霉素提供依据和指导。方法 对某院2020年全年使用万古霉素并进行血药浓度监测的128例患者进行回顾性分析和总结,分析万古霉素血药浓度与年龄、溶媒量、肾功能的关系以及溶媒量、药物浓度对患者肾功能的影响。结果 128例患者监测万古霉素血药浓度共239例次,其中126例次的患者（52.72%）万古霉素的血药浓度在治疗窗范围（10～20μg/ml）内。60～70岁患者的血药浓度均值约为27.89μg/ml,已达到中毒浓度,而<60岁和> 70岁患者的血药浓度均值都在正常范围内。肾功能轻度损害组的患者和肾功能中重度损害组的患者在使用万古霉素前后的血肌酐及尿素氮差异无统计学意义（P> 0.05）,但肾功能正常组患者在使用万古霉素前后的血肌酐及尿素氮比较差异均有统计学意义（P <0.05）;单次给药浓度为0.5%组用药前后肌酐清除率比较差异有统计学意义（P <0.05）,单次给药浓度> 0.5%组用药前后的尿素氮比较差异有统计学意义（P <0.05）。结论 年龄、基础肾功能、溶媒量均会影响万古霉素的血药...     

886例次地高辛血药浓度监测结果的回顾性分析

目的分析地高辛血药浓度的监测结果,为临床个体化给药提供依据。方法采用荧光偏振免疫法对我院541例患者886例次地高辛血药浓度进行监测。结果监测结果在一般参考治疗浓度范围内的占72.01%,平均浓度为（1.10±0.39）ng.mL-1,达中毒浓度的占12.75%。女性患者的浓度比男性患者的略高,年龄对浓度的影响不大。结论地高辛血药浓度监测具有重要意义,需进行个体化临床评价。     

(E)-2-(4-二乙基胺甲基-苯亚甲基)-5,6-二甲氧基-2,3-二氢-1-茚酮与P-糖蛋白的相互作用

考察(E)-2-(4-二乙基胺甲基-苯亚甲基)-5,6-二甲氧基-2,3-二氢-1-茚酮(BYZX)在Bcap37和P-糖蛋白(P-gp)高表达的Bcap37/MDR1细胞中的积聚差异，以确证BYZX是否为P-gp的底物。同时，以罗丹明123为底物，比较在上述两种细胞中BYZX对罗丹明123积聚的影响，从而确证BYZX是否是P-gp的抑制剂。采用HPLC法测定BYZX在两种细胞中的累积量，酶标仪法测定细胞内罗丹明123的荧光强度。实验结果显示，BYZX在Bcap37及Bcap37/MDR1细胞内不同时间下的积聚量无明显差异(P>0.05)，且不同浓度的BYZX对罗丹明123的外排亦无明显的抑制作用(P>0.05)。这一结果表明BYZX与P-gp没有明显的相互作用，不会被P-gp外排到细胞外而影响其吸收，同时BYZX对P-gp也不存在抑制作用。     

二氢吡啶类钙拮抗剂对氯吡格雷抗血小板疗效的影响

目的：氯吡格雷和二氢吡啶类钙拮抗剂皆经肝酶CYP3A4代谢,冠心病患者两药联用可能存在药物互相作用。方法：选择20例健康志愿者不予任何药物干预为A组;选择100例经皮冠脉介入治疗（PCI）后的冠心病患者平均分为B、C两组,其中B组服用二氢吡啶类钙拮抗剂, C组未用钙拮抗剂。术后均服用氯吡格雷75 mg·d-1,至少连续服用2周,在入选时和冠心病患者抗血小板治疗后第15天分别行流式细胞术检测血小板,血管扩张剂刺激磷蛋白（VASP）磷酸化程度并据此计算出血小板反应指数（PRI）、血小板检测仪检测二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集率。结果：氯吡格雷合用钙拮抗剂组（B组）较未合用钙拮抗剂组（C组）：PRI（60.05%±5.20% vs 53.16%±6.58%）和ADP诱导的血小板聚集率（42.35%±14.15% vs 31.92%±12.18%）,差异有显著意义。结论：氯吡格雷联用二氢吡啶类钙拮抗剂,可能降低氯吡格雷所介导的血小板受抑程度。     

冠心病、原发性高血压合并急性胆囊炎患者的用药监护及药学服务

目的:探讨临床药师在冠心病、原发性高血压合并急性胆囊炎患者治疗中如何开展药学服务,以保证患者用药的安全性和有效性。方法:通过参与1例冠心病心绞痛合并原发性高血压、胆囊炎患者的临床治疗,为患者提供全方位的药学服务,给予患者相应的用药指导,纠正其不良用药习惯。结果:通过临床药师对患者的用药教育、指导及用药监护,使患者更好地掌握科学用药的知识,提高了治疗效果和患者用药依从性,降低了不良反应发生率,改善了患者愈后及生活质量。结论:临床药师个体化、全方面的用药服务在提高患者用药依从性及治疗效果上发挥着重要作用。