基于网络药理学与分子对接挖掘地锦草抗类风湿关节炎的作用机制※

目的 通过网络药理学和分子对接实验挖掘地锦草对类风湿关节炎的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中药分子作用机制的生物信息学分析工具（Batman-TCM）、基因组注释数据库（GeneCard）、人类孟德尔遗传数据库（OMIM）以及文献检索获取地锦草的活性成分、作用靶点、类风湿关节炎相关靶点，String数据库构建蛋白互作网络，Cytoscape 3.8.0构建成分-靶点-疾病网络，Bioconductor进行GO功能富集和KEGG通路分析，AutoDockVina分子对接验证。结果 共获得15个主要活性成分和38个关键靶点。GO功能富集分析得到53个分子功能条目，主要涉及DNA结合转录因子结合、核糖核酸聚合酶II特异性脱氧核糖核酸结合转录因子结合受体配体活性、泛素蛋白连接酶结合、泛素样蛋白连接酶结合、核受体活性；KEGG 通路富集分析得到 89条信号通路，主要包含脂质与动脉粥样硬化、流体切应力与动脉粥样硬化、肿瘤坏死因子信号通路、细胞凋亡、化学致癌-受体激活、白细胞介素-17信号通路等；分子对接验证发现槲皮素、山奈酚、4''，5-二羟基黄酮与关键抗类风湿关节炎靶点蛋白结合较好，4''，5-二羟基黄酮与AR靶点形成最佳结合。结论 地锦草主要通过PTGS1、AR、DPP4、HSP90AA1、RELA等靶基因对炎症因子、细胞凋亡及相关功能进行调节而发挥治疗类风湿关节炎的作用。     

基于缓释递药系统的姜酮混合胶束构建及其评价

目的： 研究混合胶束包载姜酮后的药物性能以及对治疗非酒精性脂肪肝（NAFLD）的影响。方法：采用薄膜分散法制备姜酮/F68/F127/TPGS混合胶束（Z-TPGS-Ms）,通过单因素试验筛选最优处方,观察胶束形态,测定粒径、包封率及载药量,考察胶束稳定性。通过体外释放实验和体内药动学考察Z-TPGS-Ms释放效果,并建立非酒精性脂肪肝细胞模型,考察抗NAFLD作用。结果：Z-TPGS-Ms粒径为（20.78 ± 1.32）nm,包封率和载药量分别为（98.01% ± 0.17%）和（6.47% ± 1.06%）。Z-TPGS-Ms稳定性良好,体外累积释放率明显高于原料药,实现姜酮在体内缓慢释放。与姜酮相比,Z-TPGS-Ms治疗NAFLD效果明显改善。结论：基于缓释递药系统制备的姜酮混合胶束稳定、均一、载药量高,可实现缓释递药,提高体外治疗NAFLD效果。