高盐高脂酒饮复合因素模拟"饮食不节"对大鼠血液黏度的影响

目的:由于“饮食不节、饮酒无度”与高黏血症密切相关,采用长期高盐、高脂、酒饮等复合因素诱导,观察对大鼠血液黏度、血压等的影响,并与高分子右旋糖酐造模比较,以期得到接近临床患者症候的慢性高黏血症动物模型,为中药药效评价奠定基础.方法:雄性SD大鼠分为正常对照组、高分子右旋糖酐(HMD)组、高盐高脂酒饮(HSFA)组.HMD组给予普通饲料喂养,自由饮水,第24天起尾静脉注射10％HMD,连续5d;HSFA组给予高盐高脂饲料喂养,每天自由饮酒20h,连续13周.造模5,8,11周测全血黏度(WBV)和血浆黏度(PV);5,7,10周测血压;11周测红细胞计数(RBC)、红细胞压积(HCT);13周测正常对照组和HSFA组血小板聚集率(PAgT)、血浆纤维蛋白原(Fb)及血清内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、前列环素(PGI2)、血栓素A2(TXA2)含量,流式细胞术检测红细胞内钙离子(IECa2)含量.结果:造模后HMD组毛发光泽好、精神好、活动量多;HSFA组大鼠精神萎靡、毛色枯槁、活动量少.与正常对照组相比,造模5 ～11周HMD组和HSFA组大鼠高、低切全血黏度显著升高.HMD组血浆黏度仅第5周显著升高,HSFA组血浆黏度8,11周显著升高,并且第11周也显著高于HMD组.造模11周HSFA组RBC,HCT升高.造模后,HMD组血压无明显变化,HSFA组大鼠SBP第7～ 10周升高,其中第10周也显著高于HMD组.造模13周HSFA组PAgT,IECa2+Fb,ET-1均明显升高,NO,PGI2明显减少.结论:长期高盐高脂酒饮复合因素诱导可引起大鼠血液黏度异常.第5周起全血黏度显著升高,第8周起血浆黏度显著升高.该法升高血液黏度的机制可能是:RBC,HCT,IECa2+增加;PAgT增加;Fb含量增加;TXA2/PGI2,ET-1/NO失衡.虽然该法造模时间比高分子右旋糖酐法长,但采用复合因素造模,模型更稳定,可缓慢、持续引起全血及血浆黏度异常升高,不同于高分子右旋糖酐法一过性升高血浆黏度,同时可引起SBP异常升高.模型大鼠体征更接近高黏血症中医证候,造模机制更接近患者发病机制,对中药药效学研究更有应用价值.     

余甘子提取物对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制

目的 研究余甘子提取物对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制.方法 大鼠随机分为假手术组,模型组,余甘子提取物高、中、低剂量(生药6.0、3.0、1.5 g/kg)组和阳性药组(银杏叶提取物100 mg/kg),各给药组每天ig给药1次,连续给药10 d.末次给药后30 min,大脑中动脉线栓法制备大鼠脑缺血再灌注模型,造模后,行神经功能学评分,测定脑梗死面积和脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、诱导性一氧化氮合酶(iNOS)、核转录因子(NF-κB)的水平.结果 与模型组相比,余甘子提取物能减少局灶性脑缺血再灌注大鼠的神经功能评分和脑梗死面积(P<0.05),提高脑组织SOD活性(P<0.05),降低MDA、NO、IL-1β、IL-6、iNOS和NF-κB的水平(P<0.05).结论 余甘子提取物对大鼠脑缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,其机制可能与抗氧化和抑制炎症有关.     

铁皮枫斗胶囊对高胆固醇血症大鼠辅助降血脂的效果研究

目的:研究铁皮枫斗胶囊的辅助降血脂功能,为开发新的保健品提供依据。方法:制备高脂饲料致大鼠高胆固醇血症动物模型,灌胃给予铁皮枫斗胶囊(800 mg/kg、400 mg/kg、200 mg/kg),于造模第2周及给药第2周(造模第4周)、第4周(造模第6周)测定血清四项TC、TG、LDL-C、HDL-C水平;给药第4周,测定血清ALT、AST,以及胆固醇酰基转运酶(ACAT)、卵磷脂胆固醇酰基转运酶(LCAT)水平。结果:与模型对照组相比,给药2周,800 mg/kg铁皮枫斗组大鼠TC、LDL-C水平显著降低(P0.05)。给药4周,铁皮枫斗胶囊800 mg/kg、400 mg/kg组大鼠血清TC、LDL-C水平显著降低(P0.01～0.05),800 mg/kg铁皮石斛组大鼠血清ALT显著降低(P0.05),ELISA结果显示,800 mg/kg铁皮枫斗组大鼠血清LCAT升高。结论:铁皮枫斗胶囊能降低高脂血症大鼠TC、LDL-C水平,具有一定的辅助降血脂效果。     

口服生物黏附给药系统的研究进展

目的:综述口服生物黏附给药系统(BDDS)的研究进展。方法:根据文献,综述了口服BDDS的黏附机制、生物黏附材料、生物黏附性能的评价方法以及应用情况。结果与结论:口服BDDS的黏附机制主要包括非特异性生物黏附机制与特异性生物黏附(细胞黏附)机制;非特异性生物黏附材料包括纤维素类、非纤维素多糖类、蛋白类和聚乙烯类材料等,特异性生物黏附材料中最常用的为凝集素(一种糖蛋白);可通过黏附力测定法、灌流冲洗法等体外法和肠道灌流法、荧光标记法等体内法对生物黏附性能进行评价;口服BDDS不仅能延长药物在胃肠道的滞留时间,提高其生物利用度,还可实现在食道、胃、小肠及结肠的定位释药。口服BDDS已逐渐显示出其优势,特别是在生物大分子药物的口服给药方面拥有广阔的应用前景。     

白术精提物对代谢性高脂血症大鼠的药效及机制研究

高脂血症是导致冠心病、动脉粥样硬化的主要因素,高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)是衡量血脂水平的主要指标,但目前尚没有明显升高HDL-C的药物.实验室既往研究发现白术精提物能显著升高高血脂大鼠的HDL-C水平.该研究用高糖高脂复合酒饮方法建立代谢性高脂血症大鼠,研究白术精提物对大鼠血脂的影响及降脂机制.结果表明不同剂量的白术精提物能降低高脂大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、胆固醇酰基转移酶(ACAT),升高卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)和HDL-C,其中100 mg·kg^-1剂量组可升高HDL-C约50%;肝组织中羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶),TC,TG显著降低.提示白术精提物能有效调节高脂大鼠血脂紊乱,尤其对升高HDL-C有显著疗效,其作用机制可能与抑制肝脏中HMG-CoA还原酶来减少胆固醇合成,调节体内LCAT,ACAT水平来增加脂质代谢转运有关.