Poly（I∶C）诱导小鼠细胞因子风暴模型的建立及青蒿琥酯、清肺排毒汤的干预作用

目的 观察青蒿琥酯及清肺排毒汤对病毒模拟物Poly（I∶C）诱导的小鼠细胞因子风暴（CS）动物模型的干预作用。方法 采用84只SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为7组，每组12只，除空白组12只外，余下的72只以15 mg·kg^-1剂量尾静脉注射Poly（I∶C）攻击建立CS模型小鼠，并给予青蒿琥酯低、中、高剂量组（10、20、40 mg·kg^-1）、清肺排毒汤组（2.4 g·kg^-1）、地塞米松组（10 mg·kg^-1）。6 h后取肺组织、支气管肺泡灌洗液（BALF），脾脏、肺脏及外周血。计算肺脏、脾脏指数；检测BALF中炎症细胞数量；苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠肺组织病理变化；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测BALF中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、γ-干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6含量；流式细胞术检测并分析BALF及外周血中免疫细胞表达情况。结果 对小鼠肺脏、脾脏指数分析显示，与空白组比较，模型组肺脏、脾脏指数均有不同程度升高（P<0.05）；与模型组比较，青蒿琥酯各处理组明显降低脾脏指数（P<0.05），青蒿琥酯低剂量组明显降低肺脏指数（P<0.05），清肺排毒汤对肺脏、脾脏指数均明显降低（P<0.05）。ELISA结果显示，与空白组比较，模型组小鼠除TNF-α外，IFN-γ、IL-1β、IL-6含量均明显升高（P<0.05）；与模型组比较，青蒿琥酯低剂量组及清肺排毒汤组明显降低TNF-α含量（P<0.05），且各药物处理组均明显降低IFN-γ、IL-1β、IL-6含量（P<0.05）。对BALF中炎性细胞计数发现模型组细胞数量呈下降趋势，除地塞米松组外各给药组处理后细胞数量均明显升高（P<0.05）。流式细胞术检测后发现，与空白组比较，模型组外周血中CD3数量明显降低（P<0.05），Ly-6G、F4/80数量明显升高（P<0.05），模型组BALF中CD45、CD3、F4/80数量明显降低（P<0.05），Ly-6G数量明显上升（P<0.05）；与模型组比较，外周血免疫细胞检测中发现青蒿琥酯处理组和清肺排毒汤组明显升高CD45含量（P<0.05），降低Ly-6G、F4/80数量（P<0.05），BALF免疫细胞检测中发现可升高CD45、F4/80含量（P<0.05），降低Ly-6G数量（P<0.05）。结论 青蒿琥酯及清肺排毒汤对Poly（I∶C）诱导的小鼠CS有较好的保护作用，其作用机理与有效干预机体免疫细胞紊乱有关。