基于网络药理学及实验验证探讨薰衣草对皮肤光损伤的防护作用机制

目的 运用网络药理学和分子对接技术预测薰衣草防护皮肤光损伤的活性成分及作用机制，并通过动物实验进一步验证可能的信号通路。方法 通过SwissTargetPrediction，PharmMapper数据库和查阅文献获取薰衣草的活性成分及潜在作用靶点；通过GeneCards、在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）、DrugBank和DisGeNET数据库获取皮肤光损伤相关靶点；筛选获得两者的共同靶标后，采用STRING分析靶点蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，利用Cytoscape 3.8.2软件中“CytoNCA”插件对该PPI网络做拓扑分析和核心靶点筛选，使用DAVID数据库对交集靶点进行基因本体（GO）功能注释和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，选取薰衣草中的活性成分和信号通路上的蛋白通过AutoDock vina 1.1.2软件进行分子对接验证；最后通过UVB辐照小鼠背部裸露皮肤建立光损伤模型，肉眼观察小鼠的皮肤状态，采用苏木素-伊红（HE）和苦味酸-酸性品红法（VG）染色观察小鼠皮肤组织病理学改变，采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠皮肤组织中蛋白的表达水平，进一步验证关键的信号通路。结果 该研究共筛选出薰衣草活性成分6个，潜在靶点526个，预测疾病相关靶点2 688个，药物-疾病交集靶点258个，PPI网络筛选出核心靶点16个，KEGG通路分析筛选了113条相关信号通路，其中磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）通路、核转录因子-κB（NF-κB）信号通路可能在薰衣草防护皮肤光损伤中起关键作用，分子对接结果显示，活性成分和信号通路上的蛋白对接良好。动物实验结果表明，薰衣草总黄酮能够明显改善小鼠皮肤外观状态和组织病理学，并显著降低磷酸化（p）-PI3K、p-Akt、B细胞淋巴瘤（Bcl）-2蛋白的相对表达水平（P<0.05、P<0.01），明显升高Bcl-2相关X蛋白（Bax）的相对表达量（P<0.05）。结论 该结果表明，薰衣草抗皮肤光损伤具有多成分、多靶点、多通路协同作用的特点，为后续深入研究薰衣草抗皮肤光损伤的复杂机制提供依据。     

薰衣草总黄酮对小鼠皮肤光损伤的防护作用机制

目的:研究薰衣草总黄酮对中波紫外线(UVB)致小鼠皮肤光损伤的防护作用,并从核因子E2相关因子2(Nrf2)抗氧化损伤通路探讨其作用机制.方法:将84只雌性KM小鼠随机分为7组:空白组,模型组,溶媒组,维生素E组(0.013 g·kg-1),薰衣草总黄酮低、中、高剂量组(0.25,1.25,2.50 g·kg-1).通...     

两种缺血性眼病大鼠模型的建立和比较研究北大核心CSCD

目的:对比低氧诱导和血栓诱导这两种缺血性眼病的大鼠模型差异。方法:分别建立低氧诱导的眼缺血模型和一种新型的电凝法诱导微小血栓阻塞眼部血管的眼缺血模型,运用虹膜拍照、眼底视网膜显微成像技术、光学相干断层扫描技术(OCT)、视觉电生理(f-ERG)技术、组织病理学技术,多学科、多角度对比这两种模型的差异。结果:低氧诱导的缺血性眼病模型中,眼组织缺氧后,角膜变薄,上皮层增厚,血管膜、视网膜血管以及视网膜结构因缺氧而水肿,内核层、外丛状层均增厚而内丛状层反而变薄;视杆细胞反应中的b波振幅异常升高,视锥细胞反应中的b波振幅明显下降。而血栓诱导的缺血性眼病模型中,缺血后的角膜基质层结构紊乱,基质细胞丢失,内皮细胞缺失;虹膜血管出现血栓和断流;睫状体细胞排列紊乱和水肿;视网膜厚度变薄,内丛状层、外核层和内核层均变薄,内核层细胞减少,光感受器结构改变,视网膜周细胞与内皮细胞丢失导致视网膜微血管结构明显萎缩,脉络膜因缺血而变薄并呈空泡样改变;而视杆细胞反应、视锥细胞反应以及闪烁反应均显示b波振幅下降,震荡电位、最大混合反应的振幅也明显下降。结论:这两种模型的病理表征不同,但是都可以造成血-视网膜屏障和血-房水屏障的损伤。这两种模型制备方法简单、病理过程可控、动物死亡率低、可重复性高,适合作为缺血性眼病药物评价的动物模型,为研究缺血性眼病选择合适的动物模型提供参考。