维药罗欧咳祖帕抗哮喘活性评价和作用机制研究

目的：通过药效学评价、网络药理学和分子对接等研究方法探讨维药罗欧咳祖帕(LKZP)治疗哮喘的潜在功效成分和作用机制。方法：采用卵蛋白(OVA)诱导的哮喘模型小鼠研究LKZP抗哮喘的活性；整理出文献中LKZP的化学成分，预测其符合Lipinski规则化合物的作用靶点，并与哮喘疾病靶点进行交集分析，从而确定LKZP抗哮喘的治疗靶点。采用String数据库构建治疗靶点的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，确定该网络中的核心靶点，并利用DAVID平台对核心靶点进行基因本体（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析，采用Cytoscape软件构建成分-靶点-信号通路的网络，采用分子对接的方法计算关键活性成分与靶点之间的结合能。结果：LKZP中共有潜在的活性化合物136个和841个作用靶点，而其核心靶点共66个。网络拓扑结构分析表明，LOKZP的核心治疗靶点为MAPK1、EGFR、MAPK3、PIK3CA、AKT1、PIK3CB、PIK3CD、PIK3R1和PRKCA等，而其作用的信号通路主要包含与调节气道炎症相关的PI3K-AKT信号通路、ErbB信号通路和雌激素信号通路，以及与调节气道重塑相关的HIF-1信号通路、VEGF信号通路和钙信号通路。分子对接的结果表明关键活性成分与靶点之间能较强结合。结论：LKZP中的关键活性成分倍半萜类、黄酮类和苯丙素类成分通过多靶点和多通路的方式调节气道炎症和气道重塑，从而发挥治疗哮喘的作用。