藤黄酸对不同表型前列腺癌细胞生长的影响

目的 研究藤黄酸(GA)对代表不同临床特征的前列腺癌(PCa)细胞的生长抑制作用。方法 选择雄激素依赖的PCa细胞LNCaP、雄激素抵抗的PCa细胞22RV1和神经内分泌PCa细胞PC3,分别用GA和恩杂鲁胺(Enz)处理,CCK8法检测药物作用于细胞后的IC₅₀值。qRT-PCR、Western blot和流式细胞仪检测GA处理后细胞雄激素受体(AR)、Ki67、Cleaved caspase-3和Bcl-2的表达水平以及细胞凋亡的情况。将PC3细胞植入雄性裸鼠皮下,待其荷瘤之后,随机分为3组：对照组(Control组)、恩杂鲁胺组(Enz组)和藤黄酸组(GA组)。药物处理期间测量小鼠肿瘤体积变化,给药结束后称量肿瘤重量,评价药物处理后的作用效果。结果 与PCa临床一线治疗药物Enz相比,LNCaP、22RV1、PC3细胞均对GA敏感,GA能广泛抑制PCa细胞的增殖和活性,且起效剂量较低。在GA的作用下,PCa细胞中Ki67、AR的表达显著下降(P<0.05)。随着GA浓度的升高,PCa细胞凋亡数量逐渐增加,且凋亡相关蛋白Cleaved caspase-3...     

佛手散治疗阿尔茨海默病分子机制的系统药理学研究

目的利用系统药理学方法和体外实验探究佛手散治疗阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD） 的分子 机制。方法利用TCMSP、TCM-Mesh、ETCM 和TCMID 数据库筛选佛手散的活性成分;利用TCMSP、ETCM 和PharmMapper 数据库对活性成分进行作用靶点预测。利用DisGeNet、GAD、CTD、TTD、HPO 和Orphadata 数据库筛选出AD 疾病相关靶点,并与佛手散活性成分作用靶点映射取交集,交集基因即为佛手散治疗AD 的 潜在作用靶点。通过String 数据库构建佛手散治疗AD 潜在作用靶点的蛋白互作（PPI） 网络;利用Cytoscape 3.6.1 软件构建“活性成分-潜在作用靶点”网络。通过WebSestalt 及David 分析平台对潜在作用靶点进行GO 功能及KEGG 通路富集分析,并进行体外实验验证。结果共筛选出佛手散52 个活性成分,预测得到185 个 共同靶点,最终确定31 个佛手散治疗AD 的潜在作用靶点。GO 功能富集分析结果表明,潜在作用靶点参与生 物调控、刺激反应、细胞间通讯等生物学过程;细胞膜、蛋白复合物、囊泡参与等细胞组分;蛋白结合、离子 结合、分子转导活性、水解酶活性等分子功能。KEGG 富集分析得到13 条信号通路。体外实验结果表明,佛 手散对谷氨酸钠诱导损伤的PC12 细胞有保护作用,可通过降低胞内Ca2+浓度和NO 含量达到降低细胞凋亡率 的效果。结论佛手散在治疗AD 方面具有多成分、多靶点、多途径的整体调控特点,可能与其通过豆甾醇、 Z-藁本内酯、藁本内酯、β-谷甾醇等活性成分调控5-羟色胺能突触通路、神经配体-受体交互作用通路、Ca2+ 信号通路以及cGMP-PKG 信号通路等多通路有关。