肝脏耐受性树突状细胞与肝移植免疫研究进展

树突状细胞是调节机体免疫的关键细胞,其中具有免疫抑制功能的耐受性树突状细胞(Tol-DC)在诱导和维持免疫耐受中发挥着重要作用。近年来发现的具有呈递抗原水平低下、抑制T细胞活化与增殖的一类肝脏Tol-DC成为减轻肝移植排斥反应的研究热点。目前已有多种策略用以诱导表型稳定的Tol-DC,为其临床应用奠定了基础。本文总结了...     

NOX4与肝纤维化关系的研究进展

还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶(NOX)是一种由多种蛋白质亚基组成的复合体,其能生成消除病原微生物的活性氧簇(ROS)。现已证实NOX介导的氧化应激反应与肝纤维化的发生密切相关,而NOX的亚基NOX4则起到了关键作用,它对引起肝纤维化的主要细胞——肝星状细胞(HSC)具有显著的活化效应,并可通过介导多种细胞内外的信号转导通路,参与HSC的持续激活以及肝细胞的增殖、凋亡等过程,最终导致肝纤维化的发生。     

肝纤维化过程中肝组织中Nrf2、NOX4 mRNA表达及血清ROS水平的变化

目的研究肝纤维化过程中肝组织中核因子E2相关因子2(Nrf2) mRNA、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)mRNA和血清活性氧簇(ROS)的变化及其相互之间的关系,探索三者在肝纤维化形成过程中的作用。方法将30只雄性SD大鼠随机分为两组,正常对照组6只,模型组24只,采用四氯化碳(CCl_4)腹部皮下注射制备大鼠肝纤维化模型,共8周。各组肝损伤的评估采用常规HE和Masson染色。逆转录PCR检测肝组织中Nrf2 mRNA、NOX4 mRNA水平,比色法测定血清ROS水平。所有数据均采用SPSS 23.0统计软件进行分析。结果 2、4、6、8周时模型组Nrf2 mRNA表达水平分别为0.53±0.49、1.51±1.63、3.35±2.68、4.01±3.40,均较对照组(0.12±0.11)升高(P均0.05);NOX4 mRNA的表达水平分别为6.53±0.89、5.49±1.24、14.49±2.39、31.78±3.96,均较对照组(2.03±0.31)升高(P均0.05)。此外,2、4、6、8周时模型组血清ROS水平升高,分别为(1.84±0.69)μg/mL、(1.72±0.65)μg/mL、(2.48±1.14)μg/mL、(1.82±0.46)μg/mL,均较对照组[(1.56±0.84)μg/mL]升高(P均0.05)。Pearson相关性分析显示,Nrf2与ROS、Nrf2与NOX4、NOX4与ROS之间均存在正相关性。结论肝纤维化形成过程中肝组织中Nrf2、NOX4及血清ROS水平均升高,但Nrf2水平的升高幅度较NOX4低,三者的变化可能参与了肝纤维化的发生。     

HO-1修饰的BMMSCs联合常温机械灌注对肝移植急性排斥反应Brown Norway大鼠肠道屏障功能的影响

目的:分析血红素加氧酶-1(HO-1)修饰的骨髓间充质干细胞(BMMSCs)联合常温机械灌注(NMP)对肝移植急性排斥反应大鼠肠道屏障功能的影响。方法:无特定病原体4~5周龄、40~60 g雄性Brown Norway(BN)大鼠2只提取BMMSCs,通过腺病毒转导HO-1;24只7~8周龄、200~220 g雄性Le...     

地榆中酚类成分及其Nrf2激动活性研究

采用大孔树脂、硅胶、ODS、Sephadex LH-20、半制备HPLC等多种色谱技术从地榆饮片(Sanguisorbae Radix)的95%乙醇提取物中分离纯化得到31个酚类化合物,通过理化性质、波谱数据(MS、NMR)、电子圆二色谱(ECD)等技术确定化合物的结构,分别鉴定为3-methoxyl-2S,3S-epoxyflavanone (1a)、3-methoxyl-2R,3R-epoxyflavanone (1b)、longifoin B (2)、longifoin C (3)、圣草酚(4)、柚皮素(5)、甘草素(6)、5,3?-二羟基-7,4?-二甲氧基二氢黄酮(7)、柚皮素-7-O-β-D-葡萄糖苷(8)、二氢槲皮素(9)、二氢山柰酚(10)、(-)-garbanzol (11)、(2R,3R)-4-methoxyl-distylin(12)、山柰酚(13)、槲皮素(14)、α,4,2′,4′-tetrahydroxydihydrochalcone (15)、phloretin (16)、(+)-儿茶素(17)、ethyl (+)-cyanidan-3-ol-8-carb...     

BMMSCs对SD大鼠DCD供肝常温机械灌注脂肪变性的影响机制研究

目的:研究铁死亡在骨髓间充质干细胞(BMMSCs)联合常温机械灌注(NMP)修复SD大鼠心脏死亡器官捐献(DCD)脂肪变性供肝中的作用。方法:提取SD大鼠BMMSCs。建立大鼠脂肪肝DCD模型。24只SD大鼠随机分为单纯脂肪肝组(Sham)、静态冷保存组(SCS)、常温机械灌注保存组(NMP)、BMMSCs联合NMP保...     

铁死亡在大鼠骨髓间充质干细胞减轻肝硬化中的作用

目的研究铁死亡是否参与大鼠骨髓间充质干细胞(BMMSCs)减轻肝硬化的过程。方法 2021年6月至12月, 选取10只SD大鼠(军事医学科学院动物实验中心提供)腹腔注射橄榄油12周作为对照组, 另30只SD大鼠腹腔注射含40%四氯化碳(CCl4)的橄榄油混合液8周建立大鼠肝硬化模型, 采用随机数表法分为模型组、BMMSCs组及小檗碱组(n=10), 分别注射磷酸缓冲盐溶液(PBS)、BMMSCs及小檗碱灌胃处理4周, 干预结束后检测肝脏功能, 苏木精-伊红(HE)及天狼星红染色检测肝脏病理, 实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测肝脏组织Ⅳ型胶原蛋白基因α1(COL4a1)、透明质酸酶1(Hyal1)mRNA, RT-qPCR、蛋白质免疫印迹法(Western blot)及免疫组织化学检测长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)、铁蛋白重链1(FTH1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的mRNA及蛋白表达, 检测丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)及Fe2+含量变化, 两组间比较采用t检验。结果采用符合标准的BMMSCs, 并成功建立大鼠肝硬化模型。BMMSCs组Ishak评分...     

地榆化学成分及药理作用研究进展＊

地榆Sanguisorba officinalis为我国传统中药，是一种具有较高的药用价值和开发潜力的中药资源。迄今为止，已从地榆中分离鉴定出180多种化学成分。其中，鞣质、三萜类和黄酮类化合物为主要的生物活性成分；鞣质类成分可作为地榆药材及其制剂的质量控制指标。体外研究表明，地榆具有止血、抗菌、抗肿瘤、神经保护和降血糖等多种药理活性。在丰富的医疗实践中发现，地榆对于外伤出血、烧烫伤以及白细胞减少症具有显著的临床疗效。然而，地榆发挥药理活性的物质基础及其作用机制，有待进一步研究和论证。本文通过查阅大量文献资料，对近40多年来国内外地榆的化学成分和药理作用进行分析综述，为其进一步药效物质基础研究和开发利用提供参考。     

骨髓间充质干细胞联合常温机械灌注对肝移植急性排斥反应大鼠肠道菌群的影响

目的:探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)联合常温机械灌注(NMP)对肝移植急性排斥反应大鼠肠道菌群的影响。方法:2020年4月至10月,选取24只雄性Lewis大鼠为供体,24只雄性Brown Norway大鼠为受体,"二袖套"法建立大鼠肝移植急性排斥反应模型,根据以下处理肝脏方法将大鼠分为四组：假手术组(Sham组)...     

优化的骨髓间充质干细胞减轻受损脂肪变肝细胞的机制

目的探讨血红素加氧酶1(HO-1)修饰的骨髓间充质干细胞(BMMSCs)对缺氧/复氧(H/R)诱导的脂肪变肝细胞损伤的作用及其机制。方法将脂肪变大鼠肝细胞(IAR20)按照实验要求分为对照组(Ctrl)、H/R组、H/R+铁死亡抑制剂组(Fer-1)、铁死亡诱导剂组(Erastin)、H/R+BMMSCs(B)组、H/R+HO-1/BMMSCs(HB)组、H/R+HB+小干扰RNA阴性对照组(si-NC)、H/R+HB+敲降GPX4组(si-GPX4)。通过检测不同组别细胞的脂质活性氧(Lipid ROS)、谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)的表达评价铁死亡的严重程度。两组和多组间的数据比较分别采用独立样本t检验和单因素方差分析。结果 Fer-1及H/R+B处理组Lipid ROS与MDA的表达量均低于H/R组[(1.65±0.02)、(1.85±0.04)比 (3.50±0.03), t=87.600、60.030, P<0.05;(154.50±0.84)%、(228.90±21.49)%比 (676.50±22.36)%, t=36.3...