“下法”结合生信探讨中药结肠透析方治疗CKD的作用机制

目的 探究天津中医药大学第一附属医院中药结肠透析方(大黄、牡蛎、蒲公英)治疗慢性肾脏病(CKD)的作用机制。方法 使用BATMAN-TCM收集大黄、牡蛎、蒲公英三味中药的化学成分和相关靶点,在DisGeNet、DrugBank等数据库检索CKD疾病靶点。选用Venny数据库获取药物-疾病交集靶点后,将其导入STRING数据库并利用Cytoscape 3.9.1软件进行可视化;在DAVID数据库对交集靶点进行GO功能和KEGG富集分析;最后运用Pymol、AutoDock等软件进行分子对接验证。结果 得到234个药物-疾病交集靶点,其中MAPK1、AKT1、PIK3R1等18个靶点为核心靶点,GO富集分析得到770个结果(P<0.01,FDR<0.05),包括610条生物过程,65条细胞组成,95条分子功能,其主要作用于质膜、细胞质、胞质等功能位置。KEGG富集分析主要涉及炎性反应、免疫抑制、糖脂代谢等,其中与PI3K-Akt信号通路联系最为紧密。分子对接结果显示核心靶点与活性成分结合稳定,靶点AKT1与黄体酮的结合能最高(-10.759)。结论 研究初步验证了中医结肠透析治...     

下调miR-374a通过靶向TCF21抑制宫颈癌细胞SiHa增殖、迁移、侵袭的分子机制

摘要：目的:阐明下调miR-374a靶向转录因子21（TCF21）调控宫颈癌细胞增殖、迁移、侵袭的分子机制。方法:采用Realtime PCR法检测微小RNA（miR）-374a在正常宫颈上皮细胞和宫颈癌细胞中的表达变化。在宫颈癌细胞Si Ha中转染miR-374a inhibitor,MTT检测细胞增殖,Transwell小室检测细胞侵袭以及迁移能力变化,Western blot检测细胞中基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）蛋白表达变化。在线靶基因预测软件预测miR-374a的靶基因可能为TCF21,荧光素酶报告系统鉴定靶向关系。在宫颈癌细胞Si Ha中共转染miR-374a inhibitor和TCF21 siRNA,检测细胞增殖、侵袭、迁移变化。结果:miR-374a在正常宫颈上皮细胞中的表达水平明显低于宫颈癌细胞。转染miR-374a inhibitor后的宫颈癌细胞Si Ha增殖、迁移和侵袭能力下降,细胞中MMP-2和MMP-9蛋白表达减少。miR-374a靶向负调控TCF21表达。TCF21 siRNA逆转miR-374a inhibitor对宫颈癌细胞Si Ha增殖、侵袭和迁移的抑制作用。结论:下调miR-374a通过靶向TCF21抑制宫颈癌细胞Si Ha增殖、迁移、侵袭。     

子宫内膜异位症性不孕患者血清APRIL和CXCL14水平与体外受精-胚胎移植后不良妊娠的关系

目的 探讨子宫内膜异位症性不孕患者血清增殖诱导配体(APRIL)、C-X-C基序趋化因子配体14(CXCL14)水平与体外受精-胚胎移植(IVF-ET)后不良妊娠的关系。方法 184例子宫内膜异位症性不孕患者均行IVF-ET助孕且成功妊娠,采用ELISA检测患者移植前的血清APRIL、CXCL14水平,并随访记录患者的妊娠情况。比较不同妊娠情况患者的一般资料、基础激素水平、IVF-ET相关参数、血清APRIL和CXCL14水平。采用多因素Logistic回归模型分析影响子宫内膜异位症性不孕患者行IVF-ET后出现不良妊娠的危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清APRIL、CXCL14水平对子宫内膜异位症性不孕患者行IVF-ET后出现不良妊娠的预测价值。结果 184例患者中,正常妊娠141例(正常妊娠组),不良妊娠43例(不良妊娠组)。不良妊娠组血清APRIL水平及基础促卵泡激素、雌二醇、黄体生成素水平均高于正常妊娠组,血清CXCL14水平、获卵数、受精率、可移植胚胎数均低于或少于正常妊娠组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清APRIL和CX...