气相二氧化硅AEROPERL~300 Pharma固化广藿香油的考察

目的:评价气相二氧化硅AEROPERL300 Pharma应用于固化广藿香油的特性。方法:采用AEROPERL300 Pharma固化广藿香油,考察固化粉体的外观形态、流动性、压缩成型性及广藿香油中百秋李醇的受热稳定性,并与国内的沉淀法二氧化硅、环糊精包合技术所得的固化粉体进行了比较。结果:AEROPERL300 Pharma载药量大,可吸附1.5倍于它自身重量的液体药物,所得固化粉末流动性、填充性好,优于沉淀法二氧化硅、环糊精包合技术所得的固化粉体,并可在一定程度上提高广藿香油的热稳定性。结论:AEROPERL300 Pharma在固化液态药物方面将有广泛的应用前景,值得进一步研究。     

大鼠在体单向肠灌流模型研究麝香及其复方配伍的肠吸收机制

目的采用大鼠在体单向肠灌流模型研究麝香及其复方配伍肠吸收机制。方法采用单向灌流法,重量法校正灌流液体积,考察药物浓度、肠段、pH、P-糖蛋白（P-gp）等因素对麝香及西黄方活性组分的吸收变化情况。结果麝香酮、醋酸辛酯及胆酸在整个肠段均有吸收,复方配伍后麝香酮在十二指肠的吸收速率常数（Ka）、表观吸收系数（Papp）显著增加（P〈0.05）。在考察的浓度范围内,麝香酮的Ka、Papp差异无统计学意义,提示麝香酮的吸收机制可能为被动扩散,转运过程不受P-gp的影响。而醋酸辛酯、胆酸的Ka和Papp值随着浓度的增加显著降低（P〈0.05）,提示醋酸辛酯、胆酸在机体内存在类似主动转运或促进扩散的转运机制,但不受P-gp的影响。pH对麝香单味药及复方配伍后的吸收无显著影响,当pH为7.8时,醋酸辛酯、胆酸的Ka、Papp值显著降低,且与pH为5.4、6.8时有差异（P〈0.05）。结论麝香酮、醋酸辛酯、胆酸具有广泛的吸收窗,甚至在结肠也有良好吸收;配伍对麝香酮的大鼠肠吸收特性有一定影响,较麝香单味药而言,复方配伍后麝香酮在小肠中的吸收更好。     

西黄双层片中麝香乳香没药层的处方筛选

目的优化西黄双层片中麝香乳香没药缓释层（MOM—layer）的处方。方法以西黄方活性组分中的麝香酮及醋酸辛酯为指标性成分,通过单因素试验,确定影响麝香酮、醋酸辛酯体外同步释放的主要因素为HPMCK4M和KolliphorHS15的用量;采用星点设计一效应面法,对麝香酮、醋酸辛酯在2、6、10h的累积释放度进行二次多项式方程拟合,通过重叠等高线图确定优化处方。结果优选出MOM—layer处方为：KolliphorHS用量60mg,HPMCK4M30mg。结论制备的MOM—layer有明显的缓释特征,麝香酮、醋酸辛酯之间的正值为73．74,大于50,两种成分在体外能同步释放,达到了预期设计的要求。     

大豆苷元固体分散体的制备及生物利用度研究

目的制备载大豆苷元(daidzein,DZ)二氧化硅(Aeroperl~? 300 Pharma,AP)固体分散体(DZ-AP),并对其促进大豆苷元口服吸收作用进行体内外评价。方法利用均匀设计优化DZ-AP处方;采用差示扫描量热法(DSC)、X射线衍射法(XRPD)进行表征;通过检测其体外累积溶出速率和大鼠体内血药浓度变化评价DZ-AP体内外释药行为,并对DZ-AP固体分散体的稳定性进行考察。结果均匀实验设计优化出DZ-AP固体分散体的处方为:大豆苷元100 mg,溶解在3倍量的甲醇中,加入300 mg AP,室温搅拌45 min,旋蒸除去溶剂,减压干燥1 h。DSC和XRPD分析表明药物大部分以无定型的状态存在于固体分散体中。与原料药相比,DZAP体外溶出速率显著加快。大鼠药动学数据显示,固体分散体的相对生物利用度是大豆苷元原料药的137.1%。稳定性实验结果表明,DZ-AP在室温及加速条件下放置3个月,大豆苷元的含量、溶出度均未发生明显改变,表明在贮存过程中稳定性良好。结论以AP为载体制备DZ-AP固体分散体可有效提高大豆苷元的溶出速率和口服生物利用度。