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目的研究利福平聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒雾化吸入给药的肺靶向性。方法分别将利福平聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒混悬液(RFP-PLGA-NPs)和利福平注射液(RFP-Sol)以雾化吸入方式给予SD大鼠,在不同时间点测定利福平在大鼠肺组织中的浓度,计算相应药动学参数,比较2种制剂在肺组织中药动学过程,并评价靶向性。结果 RFP-Sol和RFP-PLGA-NPs的Tmax分别为(1.50±0.01)h和(2.00±0.08)h,Cmax分别为(0.83±0.07)mg.L 1和(5.02±0.05)mg.L 1,AUC0→∞分别为(6.24±0.24)mg.h.L 1和(35.80±6.34)mg.h.L 1,CL分别为(4.801±0.18)L.h 1.kg 1和(0.85±0.15)L.h 1.kg 1。通过对re和Ce等靶向性指标进行分析,RFP-PLGA-NPs在肺组织中的re和Ce均>1。结论与RFP-Sol相比,RFP-PLGA-NPs经雾化吸入给药后,明显提高了肺组织中药物的分布并且延缓消除,有显著的缓释性,从而降低药物对全身的不良反应,提高对肺结核的治疗作用。 相似文献
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目的制备具有肝脏靶向性的姜黄素聚乙二醇-聚己内酯纳米粒。方法采用乳化溶剂挥发法,通过正交实验筛选最佳处方工艺,并按处方工艺制备姜黄素聚乙二醇-聚己内酯纳米粒。结果当选择聚乙二醇-聚己内酯100 mg、泊洛沙姆188浓度1.5%、乙酸乙酯与二氯甲烷体积比2∶1、有机相与内水相体积比为1∶4时,制备的姜黄素聚乙二醇-聚己内酯纳米粒粒径为(102.84±2.68)nm、多分散系数为0.105±0.010、包封率为84.36%±1.19%、载药量为4.70%±0.27%。结论本方法成功制备了姜黄素聚乙二醇-聚己内酯纳米粒,为下一步的药动学及体外抗肿瘤活性研究奠定基础。 相似文献
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目的:探讨鸢尾苷元对β淀粉样蛋白(Aβ)1-42诱导SH-SY5Y细胞损伤的保护作用及其潜在机制。方法:以Aβ1-42诱导人神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y建立阿尔茨海默病(AD)神经元损伤模型,MTT检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡;相关试剂盒检测LDH、Caspase-3、氧化应激和GSK-3β水平;免疫荧光法检测4-HNE表达;PDB数据库和分子对接预测鸢尾苷元和GSK-3β的结合;Western Blot分析凋亡和GSK-3β/Nrf2通路相关蛋白表达。结果:鸢尾苷元可呈浓度依赖性缓解Aβ1-42诱导的SH-SY5Y细胞活力损伤、凋亡及氧化应激,并可通过靶向GSK-3β从而调控GSK-3β/Nrf2信号。结论:鸢尾苷元可通过调控GSK-3β/Nrf2通路进而抑制Aβ1-42诱导的SH-SY5Y细胞损伤。 相似文献
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目的 探讨大肠埃希菌耐药性与抗菌药物用药频度(DDDs)的相关性,为临床合理使用抗菌药物提供科学依据。方法 回顾性分析该院2017年1月至2021年12月临床分离的3 725株大肠埃希菌的耐药性,采用限定日剂量(DDD)法计算常用抗菌药物的DDDs,用医院的HIS信息系统统计DDDs,根据当年的临床药敏试验结果分析二者之间的相关性。结果 大肠埃希菌对多种抗菌药物的耐药性较高,对头孢他啶、左氧氟沙星、亚胺培南、美罗培南的耐药率总体呈上升趋势。大肠埃希菌的耐药率与抗菌药物的使用频度存在一定的相关性,其中:头孢哌酮/舒巴坦的DDDs与耐药率呈高度正相关(r=0.814,P<0.05),哌拉西林/他唑巴坦、美罗培南的DDDs与耐药率呈高度负相关(r=-0.881、-0.960,P<0.05),阿米卡星的DDDs与耐药率呈中度相关(r=0.641,P<0.05),氨苄西林、头孢唑林、头孢吡肟、亚胺培南的DDDs与耐药率呈低度相关(r=0.369、0.486、-0.315、0.435,P<0.05)。左氧氟沙星、庆大霉素、头孢曲松、头孢他啶的DDDs与耐药率无线性相关性(r... 相似文献
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人大肠癌裸小鼠直肠黏膜原位种植癌及转移模型的建立 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 建立人大肠癌(HICC)组织块裸小鼠直肠黏膜原位种植癌及转移模型.方法 人结肠癌细胞株HCT-116注射接种于裸小鼠直肠黏膜下,获得直肠种植瘤.制备该肿瘤新鲜组织块,原位种植于直肠黏膜面,在2、4、6、8、10、12周取材,进行苏木素一伊红(HE)染色及CEA免疫组织化学检测,观察种植瘤成瘤率,生长情况及转移规律.结果 直肠黏膜组织块法原位种植2周后成瘤率达90%以上.肿瘤在6~12周成指数生长.种植4周见区域淋巴结(LN)部分转移,直肠上动脉LN转移率60%、系膜LN转移率20%;6周见腹主动脉旁LN转移,转移率40%;8周见区域LN均转移充分,分别为100%、80%、80%.10~12周见肝肺转移发生,分别为20%(1/5)、40%(2/5).LN转移发生在肿瘤指数生长之前.HE及CEA免疫组织化学证实LN、肝肺有癌细胞转移浸润.结论 裸小鼠直肠黏膜植块法能成功构建HICC原位模型.此模型操作简便、制模稳定、转移率高,且生物学行为更能模拟临床HICC发生、发展演变过程. 相似文献
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目的 制备冰片修饰的姜黄素阳离子脂质体(curcumin-loaded modifying borneol cationic liposomes,Cur-BCLPs),鼻腔给药后考察其在大鼠体内的药动学行为并对其脑组织分布进行研究。方法 采用乙醇注入法制备Cur-BCLPs;透射电镜观察阳离子脂质体的形态;激光粒度仪考察粒径;超速离心法测定其包封率及载药量;以姜黄素混悬液(curcumin suspension,Cur-Sol)和冰片-姜黄素混悬液(borneol curcumin suspension,BO-Cur-Sol)为对照组,考察大鼠鼻腔给药Cur-BCLPs的体内药动学过程,并测定其在大鼠脑组织的浓度,运用DAS 2.0软件拟合药动学参数。结果 阳离子脂质体外观呈圆形或类圆形,平均粒径为(105.99±2.40)nm,包封率和载药量分别为(81.95±1.03)%和(4.28±0.46)%;体内药动学结果显示,Cur-Sol、BO-Cur-Sol和Cur-BCLPs的半衰期(T1/2)分别为(4.27±1.53)h,(3.98±0.24)h和(6.01±0.63)h,AUC0→t分别为(224.38±21.95)μg·h·L-1,(243.40±12.26)μg·h·L-1和(562.28±24.30)μg·h·L-1,清除率分别为(1.82±0.36)L·h-1·kg-1,(1.72±0.11)L·h-1·kg-1和(0.78±0.03)L·h-1·kg-1,滞留时间分别为(4.28±0.23)h,(4.41±0.15)h和(8.09±0.17)h。脑组织分布结果显示,Cur-Sol、BO-Cur-Sol和Cur-BCLPs的AUC0→t分别为(29.82±1.10)μg·h·g-1,(35.47±1.75)μg·h·g-1和(54.06±3.90)μg·h·g-1,清除率分别为(15.73±0.84)L·h-1·kg-1,(13.23±0.52)L·h-1·kg-1和(8.52±0.92)L·h-1·kg-1。结论 Cur-BCLPs经鼻腔给药后显著提高姜黄素体内和脑组织蓄积量并且延缓消除。 相似文献
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目的 制备盐酸阿霉素(ADM)/辛伐他汀(SIM)双载药纳米粒(ADM/SIM-NPs)。 方法 采用复乳溶剂挥发法制备 ADM/SIM-NPs,以包封率和载药量为评价指标通过正交设计优化处方工艺。 结果 制备 ADM/SIM-NPs 的优化条件包括总药物与聚乙二醇-聚乳酸(PEG-PLA)质量比(m/m)为 1∶20,聚乙烯醇(PVA)浓度为 2%,内水相与有机相体积比为1∶10,有机相与外水相体积比为 1∶2。制备的 ADM/SIM-NPs 粒径为(84.46±3.62)nm,Zeta 电位为(-3.13±0.11)mV,ADM 的 包 封 率 和 载 药 量 分 别 为(95.57±0.82)% 和(2.03±0.14)% ,SIM 的 包 封 率 和 载 药 量 分 别 为(90.81±0.02)% 和(1.32±0.01)%,药物释放曲线均符合 Ritger-Peppas 方程模型。 结论 采用复乳溶液挥发法成功制备了ADM/SIM-NPs,确定了最优制备处方和制备工艺,为ADM和SIM的剂型研究作出探索和提供参考。 相似文献
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目的了解本地区酵母样真菌的感染及耐药现状。方法对2004年1-9月重医附一院门诊和住院患者的痰液、血液、尿液、阴道分泌物、粪便等标本中分离出的162株酵母样真菌进行鉴定,并用真菌药敏条上的6种抗真菌药物做药敏试验,其结果结合临床综合分析。结果痰液标本酵母样真菌检出率最高,达62.3%(101/162),其次是尿液为15.4%(25/162)。共分离出白色念珠菌104株,占64.2%,热带念珠菌42株,占25.9%。以5-氟胞嘧啶,两性霉素B,制霉菌素敏感性较高,而益康唑,酮康唑耐药性较高。结论临床标本中酵母样真菌分离以白色念珠菌为主,患者免疫力低下,长期使用免疫抑制剂或长期大量使用抗生素是患者感染真菌的主要原因,真菌药敏可为临床治疗提供依据。 相似文献