基于网络药理学研究大川芎方治疗偏头痛的作用机制

目的 研究大川芎方治疗偏头痛的分子作用机制。方法 结合文献挖掘、分子对接和网络分析研究大川芎方中化合物群与偏头痛相关靶蛋白的相互作用。结果 分子对接发现大川芎中有38个活性成分,且大部分具有较好的口服生物利用度和良好的脑内暴露量,进一步网络分析发现senkyunolide M,riligustilide,levistolide A,chuanxiongterpene等16个化合物为其主要活性成分,可通过与CGRP、p38、TNF-α、iGluR5、NOS等18个靶蛋白作用,抑制神经源性炎症和神经递质的产生,降低源自三叉神经的感受器对伤害性信息的超敏化,并对抗皮层扩布性抑制,从而发挥治疗偏头痛的作用。结论 通过网络分析明确了大川芎方治疗偏头痛的分子作用机制,诠释了其科学内涵,有助于推动后续相应制剂的药效物质基础研究和分子机制实验研究。      

咖啡酸分子烙印聚合物的制备及其在金银花抗炎作用评价中的应用研究

目的 制备咖啡酸分子烙印聚合物（MIP）并特异性地去除金银花提取物中的咖啡酸，考察咖啡酸去除前后金银花提取物抑制前列腺素E₂（PGE₂）释放的变化，从整体上评价其抗炎活性。方法 采用溶胶-凝胶法，以粒径为62~105 μm的二氧化硅微珠为载体、咖啡酸为模板分子、(3-氨丙基)三乙氧基硅烷为功能单体、四乙氧基硅烷为交联剂、四氢呋喃为溶剂，合成了咖啡酸MIP。以此MIP作为液相色谱固定相，以甲醇-乙酸（500∶1和9∶1）为流动相，特异性去除了金银花提取物中的咖啡酸。通过脂多糖刺激巨噬细胞RAW264.7释放PGE₂实验评价去除咖啡酸前后金银花提取物的抗炎作用。结果 溶胶-凝胶法制备的咖啡酸MIP能够从复杂体系中特异性地分离和富集微量的咖啡酸，对咖啡酸的容量因子和烙印效率分别为15.8和9.7，最终从金银花提取物2.6 g中分离了咖啡酸146 μg，纯度为92%，回收率为89%。金银花提取物和去除咖啡酸的提取物在质量浓度为100、200、400 μg·mL^–1时对脂多糖诱导的RAW264.7细胞释放PGE₂的抑制率分别为5.8%、35.6%、62.5%和5.4%、13.3%、57.5%，去除微量咖啡酸以后的提取物在3个质量浓度时的抑制率较金银花提取物均有所降低。结论 咖啡酸是金银花提取物抗炎活性的一个重要成分，咖啡酸分子烙印聚合物可以实现金银花提取物中微量咖啡酸的特异性分离，分子烙印技术能够在保证中药完整性的前提下评价中药的药理活性。