酚咖口腔崩解片的人体生物等效性

采用随机交叉给药方案,18名健康志愿者服用酚咖口崩片和普通片剂,剂量均为对乙酰氨基酚500mg和咖啡因65mg。以HPLC法测定血药浓度,受试制剂和参比制剂中对乙酰氨基酚的药动学参数分别为：cmax（8450±1300）和（9350±1870）μg/L,tmax（0.6±0.3）和（0.7±0.3）h,AUC0→24（32680±7550）和（31280±6570）μg·h·L^–1。咖啡因的药动学参数分别为：cmax（1649±303）和（1659±272）μg/L,tmax（0.6±0.1）和（0.6±0.1）h,AUC0→24（10711±2743）和（10384±2948）μg·h·L^–1。口腔崩解片中对乙酰氨基酚和咖啡因的生物利用度分别为（105.1±13.8）%和（100.7±10.1）%。经方差分析表明酚咖口腔崩解片与普通片的主要药动学参数无显著性差异,两制剂具有生物等效性。     

金银花的薄层色谱鉴别方法研究

目的:建立重复性好、速度快的绿原酸薄层色谱检测方法.方法:金银花药材经醇提,以绿原酸为对照品,硅胶G板展开,展开剂为乙酸丁酯-甲酸-甲醇(8:1:1),显色剂为2%FeCl3水溶液.结果:绿原酸对照品及金银花药材与绿原酸相对应位点有蓝色斑点,经重复性实验表明其重现率100%,明显高于现在各文献所采用的碘熏法和紫外照射法的重现率.结论:利用硅胶G板和2%FeCl3溶液显色,可快速、高重复性地对金银花及其相关制剂中绿原酸进行鉴别.     

改变检测波长HPLC-UV法测定人血浆中的罗红霉素浓度及生物利用度研究

目的建立人血浆中罗红霉素的高效液相色谱测定法,并研究罗红霉素分散片在人体的相对生物利用度。方法以克拉霉素为内标,血浆样品用二氯甲烷(含5%的异丙醇)液-液萃取后经HypersiL BDS C18柱(200 mm×4.6 mm,5μm)分离,流动相为乙腈-0.5%醋酸铵(46∶54,v/v,氨水调pH值至8.0),流速为1 mL.min-1,检测波长:0~6.2 min为300 nm,6.2~8.0 min为207 nm。18名健康志愿者采用三周期随机交叉方式单剂量口服罗红霉素分散片试验制剂T1、T2或参比制剂R后不同时间点采血,研究三者的生物等效性。结果罗红霉素与内标分离良好,内源性物质不干扰测定。在0.25~32.0 g.mL-1罗红霉素浓度与罗红霉素和内标峰面积比线性关系良好(r=0.999 2)。方法回收率为96.9%~107.6%(n=5),日内RSD<6.4%(n=15)、日间RSD<4.3%(n=15)。单次服用0.3 g罗红霉素分散片T1、T2和R的主要药物动力学参数分别为:Cmax为(12.4±10.6)、(13.4±4.8)和(13.7±3.9)μg.mL-1;Tmax为(1.7±0.3)、(1.8±0.4)和(2.3±0.5)h;AUC0~48为(158.1±42.6)、(157.9±54.2)和(160.1±42.5)μg.h.mL-1。与R相比,T1的相对生物利用度为100.6%±19.7%;T2的相对生物利用度为98.9%±20.2%。结论该方法简单快速、准确度高、灵敏度与重现性好,可用于罗红霉素在人体内过程研究。T1、T2与R为生物等效制剂。     

高效液相色谱-荧光法测定人血浆中文拉法辛及相对生物利用度

目的建立人血浆中文拉法辛的HPLC-荧光测定法，研究2种文拉法辛胶囊的相对生物利用度。方法以拉呋替丁为内标，血浆样品萃取后经Diamonsil C18柱分离，流动相为乙腈-磷酸盐缓冲液（磷酸调pH为5．95）25：75（v／v），荧光检发射波长（Ex）为276nm，检测波长（EM）为598nm。18名健康志愿者采用随机交叉方式分别单剂量口服文拉法辛胶囊100mg后研究两者的相对生物利用度。结果血浆中文拉法辛与内源性杂质分离完全，在5．1～490．7μg·L^-1浓度与峰面积比线性良好，回归方程为：Y=0．074X＋0．0285（r^2=0．9998），最低定量限为5．1μg·L^-1；文拉法辛绝对回收率为98．6％～100．5％（n=20），内标绝对回收率为84．2％～85．7％（n=20），方法回收率为89．3％～108．7％（n=15），日内精密度（RSD）〈3．6％（n=15），日间精密度（RSD）〈9．6%（n=15）。单次服用100mg文拉法辛胶囊T或R后的AUC0-24。分别为（1146．4±339．6）和（1132．9±311．3）μg·h·L^-1；Cmax分别为（167．7±49．1）和（177．6±47．8）μg·L^-1；tmax分别为（1．9±0．3）和（1．8±0．6）h。与R相比，T的相对生物利用度为（103．7％±13．3％）。结论该法简单，准确度高，灵敏度好。方差分析结果两制剂的主要药动学参数之间无明显差异，两者为生物等效制剂。     

人血浆中穿心莲内酯的HPLC-MS测定及生物等效性研究

目的:建立人血浆中的穿心莲内酯的HPLC-MS测定法,研究两种穿心莲内酯分散片的相对生物利用度.方法:血浆样品液液萃取后,进行LC-MS分析,色谱柱为汉邦C18柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为甲醇-水(72:28,v/v),检测离子为m/z373.6(穿心莲内酯)、m/z 267.7(奈韦拉平,内标).20名健康志愿者采用随机交叉方式分别单次口服穿心莲内酯分散片T或R各0.15 g,在不同时间点取血,样品以新建立的HPLC-MS法测定,研究比较两制剂的药动学参数及相对生物利用度.结果:穿心莲内酯在1.343～268.6μg/L浓度范围内与峰面积比线性良好,最低定量浓度为1.343μg/L.方法回收率为95.7%～104.7%,日内RSD小于6.4%,日间RSD小于12.4%.单剂量口服穿心莲内酯分散片T和R 0.15 g后两种制剂的Cmax为(114.26±37.20)μg/L、(107.95±32.44)μg/L、;Tmax为(1.0±0.3)h、(1.1±0.3)h;AUC0→36为(375.96±89.86)μg·h/L、(368.84±89.14)μg·h/L;AUC0→∞为(388.39±91.14)μg·h/L、(382.81±97.14)μg·h/L;T1/2为(7.65±2.24)h、(7.90±2.16)h.结论:该方法选择性好,灵敏度高,可用于穿心莲内酯的体内过程研究.药动学参数经方差分析表明,穿心莲内酯分散片T和R中穿心莲内酯的主要药动学参数之间差异均无统计学意义,双单侧t检验结果表明两制剂为生物等效制剂.     

执业药师继续教育管理模式初探

为实行对药学技术人员的职业准入控制,科学、公正、客观地实施药品监管,提高药学技术人员的素质,建设一支既有专业知识和实际工作能力,又有药事管理理念、懂法规,能严格依法执业的药师队伍是药事管理的当务之急。我国自1994年3月15日起,开始实施执业药师资格制度。在实施过程中,为不断提高执业药师的职业道德和技术素质,要求凡是取得执业药师资格的药学技术人员,每年必须参加由国家药品监督管理局核定的执业药师继续教育     

HPLC-MS-MS测定人血浆中的甘草次酸及生物利用度

目的建立人血浆中的甘草次酸的HPLC-MS-MS测定法,研究复方甘草甜素制剂的相对生物利用度。方法以雷尼替丁为内标,血浆样品液液萃取后,经BDS Hypersil C18柱分离,采用质谱检测器检测。18名健康男性志愿者采用随机交叉方式分别单次口服复方甘草甜素制剂A、B或C各7 5 mg,在不同时间点取血,样品以新建立的HPLC-MS-MS法测定,研究比较3种制剂的药动学及相对生物利用度。结果甘草次酸在浓度2.0~200.0μg.L-1与峰面积比线性良好,最低定量浓度为2.0μg.L-1。方法回收率为97.2%~108.0%,日内精密度(RSD)<4.2%,日间精密度(RSD)<8.9%。单剂量口服复方甘草甜素片A、B或胶囊C 75 mg后3种制剂的Cmax分别为(130.4±40.3)、(132.1±43.6)、(128.6±44.7)μg.L-1;tmax分别为(3.5±0.5)、(3.3±0.5)、(3.4±0.5)h;AUC0~48分别为(2 097.6±744.8)、(2 037.0±894.9)、(2 075.0±734.0)μg.h.L-1;t1/2分别为(6.0±2.1)、(5.9±1.5)、(5.7±2.1)h。结论该方法选择性好,灵敏度高,可用于甘草次酸的体内过程研究。药动学参数经方差分析表明A、B和C中甘草次酸的主要药动学参数之间均无显著差异,双单侧t检验结果表明3制剂为生物等效制剂。     

HPLC测定非冷冻人全血中吲达帕胺及相对生物利用度

目的：建立人全血中吲达帕胺的HPLC—UV测定法，研究2种吲达帕胺片的相对生物利用度。方法：全血样品液液萃取后，经Diamonsil C18柱（4．6mm&#215;200mm，5μm）分离，240nm检测，流动相为乙腈-0．1％三乙胺溶液（磷酸调pH至4．0）（38：62，v／v），流速为1．0mL&#183;min^-1。18名健康志愿者采用随机交叉方式分别单次口服吲达帕胺片T或R 5mg，在不同时间点取血，样品以新建立的HPLC—UV法测定，研究比较2制剂的药动学及相对生物利用度。结果：吲达帕胺与全血中内源性杂质分离度好，吲达帕胺浓度在3．1～500μg&#183;L^-1范围内与峰面积比线性良好，最低定量浓度为3．1μg&#183;L^-1。方法回收率为95．6％-102．6％，日内精密度（RSD）小于14．2％，日间精密度（RSD）小于9．9％。2种制剂的Cmax为（250．9&#177;84．1）μg&#183;L^-1和（245．4&#177;78．8）μg&#183;L^-1；Tmax为（2．4&#177;0．5）h和（2．4&#177;0．5）h；AUC0-72为（4417．4&#177;976．3）μg&#183;h&#183;L^-1和（4372．7&#177;942．0）μg&#183;h&#183;L^-1；T1/2为（21．9&#177;8．6）h和（21．4&#177;5．5）h。结论：该方法选择性好，灵敏度高，可用于吲达帕胺的体内过程研究。药动学参数经方差分析表明吲达帕胺片T和R中吲达帕胺的主要药动学参数之间均无明显差异，双单侧t检验结果表明2种制剂为生物等效制剂。     

实验教学改革的初步探讨

当前,自然科学和社会科学相互渗透与交叉,各学科的发展已进入一个崭新的历史阶段;传统的教育体制及教学方法随着我国加入WTO后,与国际社会的接轨而受到很大的冲击,高等教育、尤其是药学专业教学模式已面临着严峻挑战.因此进行教学内容和方法的改革、实施素质教育,确定新的创新人才培养模式势在必行.     

补骨脂素通过调控CD4~+T细胞分化抑制RAW264.7向破骨细胞分化和骨吸收

探讨补骨脂素(psoralen)是否通过调控CD4~+T细胞分化抑制RANKL诱导RAW264.7向破骨细胞分化及骨吸收作用,初步阐明补骨脂素抗骨质疏松作用的骨免疫学机制。采用免疫磁珠分选法从Balb/c小鼠脾脏细胞分离制备CD4~+T细胞,分为空白组和补骨脂素组接种于24孔板,加入补骨脂素诱导培养3 d,第4天收集各组细胞用于共培养实验。共培养实验分为RAW264.7细胞组(a组)、RAW264.7细胞~+psoralen-CD~+4T细胞组(b组)、RAW264.7细胞~+补骨脂素组(终浓度为10μmol·L-1,c组)、RAW264.7细胞~+psoralen+CD4~+T细胞组(d组)等4组,共培养5 d后,TRAP染色检测破骨细胞数目,共培养8 d后,骨片用甲苯胺蓝染色评价骨吸收情况,RT-PCR检测CD4~+T细胞RORγt,Foxp3,IL-17,TNF-α,TGF-β和IL-10等基因的表达,以及破骨细胞相关基因MMP-9,TRAP和Cat-K的表达,ELISA试剂盒检测IL-17,TNF-α,TGF-β和IL-10等细胞因子的水平。结果显示,补骨脂素显著促进CD4~+T细胞的Foxp3,TGF-β和IL-10的表达,抑制CD4~+T细胞的RORγt,IL-17和TNF-α的表达。psoralen-CD~+4T细胞能显著促进RANKL诱导RAW264.7向破骨细胞分化,psoralen~+CD4~+T细胞能显著抑制RANKL诱导RAW264.7向破骨细胞分化及骨吸收作用。补骨脂素通过促进CD4~+T细胞中CD4~+CD25~+Treg/Th17平衡向CD4~+CD25~+Treg发展,从而抑制RANKL诱导RAW264.7向破骨细胞分化及骨吸收作用。