长期毒性和致癌试验病理学检查内容推荐目录——美国毒性病理学会(STP)的建议

本文介绍了美国毒性病理学会(STP))制定并推荐的组织病理学检查内容的标准目录,该目录不受给药途径、实验动物的种系、试验周期、受试药物的种类限制,适用于美国新药注册时的长期毒性试验和致癌试验.并与我国现行的<化学药物长期毒性试验技术指导原则>和<中药、天然药物长期毒性试验技术指导原则>中的相关规定进行比较.     

毒性病理学操作规范

毒性病理学是评价食品,药物,化学,生物和医疗器械的毒性和危险因素的学科,是毒理学的重要组成部分.如何在病理学评价中减少误差,反映出毒性引起的病理学改变,要求毒性病理学评价使用规范的实验方法和评定标准.本文根据美国毒性病理协会发布的毒性病理学评价的指导原则,结合我们在实际工作中的体会,对毒性病理学评价的整个过程及相关要求作详细的说明     

肝宝胶囊对肝纤维化大鼠肝脏差异蛋白表达的影响

目的:研究肝宝胶囊对肝纤维化大鼠肝脏差异蛋白表达的影响。方法:大鼠注射二甲基亚硝胺造模,造模4周后,分为模型组和药物组,连续给药4周,处死剖取肝脏,肝脏经液氮研磨,加入裂解液,充分溶解,超声破碎处理,高速离心分离上清,提取上清液(肝脏总蛋白)。双向电泳(2-DE)分离,Image Master 2D 6.0软件进行差异蛋白表达分析,串联时间飞行质谱仪(MALDITOF/TOF)鉴定蛋白质。结果:通过对2-DE图谱蛋白斑点的匹配及对比分析,肝宝胶囊组的2-DE图谱蛋白共检出差异蛋白40个;经质谱鉴定的差异蛋白点有10个,分别为:转铁蛋白、Ⅰ型细胞骨架角蛋白10、Ⅱ型细胞骨架角蛋白1b、细胞角蛋白8多肽、甲基丙二酸半醛脱氢酶、氨甲酰磷酸合酶、热休克蛋白5、钙调素、羧酸酯酶1、谷胱甘肽S-转移酶。结论:肝宝胶囊对肝纤维化大鼠肝脏蛋白的表达与模型组比较有显著的差异;肝宝胶囊对肝纤维化大鼠肝脏蛋白的影响可能是通过多种蛋白参与的涉及多种代谢及细胞通路和细胞调控以及相互作用的复杂过程来实现的。     

转移生长因子β在免疫应答和自身免疫中的作用

近年来的许多研究强调调节性细胞因子在稳态和炎症以及最小组织损伤条件下控制淋巴细胞分化和功能方面的重要性。一个健全的免疫系统通过对自身反应性T细胞和共生菌维持免疫耐受来保持内环境的稳定,对外源性抗原进行有效的免疫反应来清除感染,并确保对活化的T细胞的控制,使对宿主的损伤最小化。     

药物性磷脂沉积症的病理表现

多种含阳离子的两性药物体内应用和体外培养可引起细胞内的磷脂质沉积.一般认为,磷脂质沉积是一种适应性的反应而非中毒性的表现.主要特征是可逆性的极性磷脂质沉积,在细胞内形成单中心或多中心的板层样的小体.本文主要介绍药物所致磷脂质沉积症的病理学特点,目的是在药物的安全性评价过程中为鉴别磷脂质沉积症提供相关的基础资料.     

青春期Beagle犬雌性生殖器官形态特征及其首次发情个体差异

[目的]了解青春期中期雌性Beagle犬的卵巢、子宫、阴道、乳腺在不同动情周期的组织学形态及其首次发情的时间差。[方法]取20只10~11月龄雌性Beagle犬,麻醉后失血安乐死,取卵巢、子宫、阴道和乳腺,10%中性缓冲福尔马林固定后制成HE切片,光镜下观察。[结果]所有犬只均已进入首次发情周期,40%处于动情前期,10%处于动情期(动情后期),50%处于动情间期,无动物处于不动情期(休情期)。[结论]试验周期较短的长期毒性试验,应尽量使用月龄超过10个月的Beagle犬;评价性激素样作用药物应考虑动物年龄及个体差异对性成熟时间及周期的影响。     

析因设计探讨黄芩南五味子协同防治肝纤维化的作用

目的:评价黄芩、南五味子在防治肝纤维化方面所表现的相互作用。方法:将SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、黄芩提取物2g/kg、南五味子浸膏2g/kg以及黄芩提取物2g/kg+南五味子浸膏2g/kg,每天灌胃给药一次,连续4周,对照组和模型组则给以等体积的0.5%CMC;同时,除对照组外,其余各组动物均腹腔注射二甲基亚硝胺(DMN)10mg/kg,每天1次,每周连续3d,持续4周。末次给药后24h,取血清检测总胆红素(T-Bi L)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP),谷氨酰转移酶(γ-GT)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)等生化指标。取肝脏称其重量,测定羟脯氨酸(Hy P)含量;取同一叶肝脏分别进行HE、Masson染色观察组织形态变化和胶原堆积情况。结果:DMN大鼠血清TP和ALB显著降低,T-Bil、ALP、γ-GT、AST、ALT以及肝脏组织Hy P水平都显著升高;HE染色显示肝脏纤维化明显,Masson染色显示胶原容积百分比显著增加,与对照组比较有统计学差异。南五味子浸膏2g/kg可显著对抗DMN引起的肝脏指数降低、可显著增加DMN大鼠血清ALB,显著降低DMN大鼠血清T-Bi L、γ-GT、AST和ALT活性。其肝脏纤维化病变以及胶原堆积均明显减轻;黄芩提取物2g/kg可显著对抗DMN肝脏胶原纤维的生成;黄芩提取物2g/kg+南五味子浸膏2g/kg可显著对抗DMN引起的肝脏指数降低,降低DMN大鼠血清T-Bi L、AST、ALT、γ-GT和肝脏组织Hy P,显著改善其肝脏病理组织结构以及胶原堆积。方差分析结果显示南五味子浸膏2g/kg、黄芩提取物2g/kg在增加DMN大鼠血清ALB水平和降低其肝脏组织Hy P方面表现出显著的协同增效作用。结论:研究结果表明黄芩与南五味子配伍能协同防治DMN诱导的大鼠肝纤维化,其协同作用机理值得进一步探讨。     

美国国家综合癌症网络妊娠滋养细胞肿瘤临床实践指南（2023年第1版）解读

<正>2022年12月20日，美国国家综合癌症网络（Na-tional Comprehensive Cancer Netwoek, NCCN）公布了2023年第1版《NCCN妊娠滋养细胞肿瘤临床实践指南》，与2022年版本相比，此版指南在疾病的诊断、治疗及后续管理中无显著更新，但仍强调妊娠滋养细胞肿瘤的早期诊断及精准评分，并采取规范的诊疗方案，更新了程序性死亡受体抑制剂等诊疗方案的优效性，从而实现患者获益最大化。