黄褐斑动物模型的研究现状

黄褐斑作为一种黑色素沉着症,好发于中青年女性的面部,严重影响患者的身心健康。目前研究认为黄褐斑的发生与紫外线照射、体内性激素水平变化等多种因素有关,但其确切发病机制尚不清楚,其临床疗效多不理想,开展黄褐斑疾病相关的基础研究具有重要的临床意义和社会价值。其中,黄褐斑动物模型作为研究黄褐斑的重要工具,对于明确黄褐斑疾病发生、发展的病理生理学机制尤为重要,目前常用的造模方法有紫外线造模法、黄体酮造模法以及紫外线联合黄体酮造模法,但因黄褐斑动物模型在制备过程中的影响因素较多,且至今尚无较为完善且公认的模型制备方案,导致黄褐斑动物模型在实际应用过程中仍然存在一系列问题,降低了模型制备的成功率,在一定程度上影响和限制了模型的应用和推广。针对黄褐斑动物模型建立及应用过程中存在的关键性问题,通过查阅和整理近年来国内外的相关文献,从实验动物、建模方法、模型评价等方面综合概述该模型的研究现状,探讨不同造模方法以及动物品系、动物周龄等因素对黄褐斑动物模型的影响,以期为制备更科学合理、经济便捷的黄褐斑动物模型提供参考,为深入研究黄褐斑的发病机制、预防与治疗黄褐斑奠定基础,也为其他动物模型的研究提供借鉴和参考。     

益肾生精方治疗少弱精子症的药效评价及作用机制

目的 采用环磷酰胺致大鼠少弱精子症模型，研究益肾生精方对少弱精子症的治疗作用及作用机制。方法 随机选取8只SD雄性大鼠为正常组，其余大鼠连续5 d腹腔注射环磷酰胺（35 mg·kg^-1·d^-1）制备大鼠少弱精子症模型，而后随机分为模型组、益肾生精方低、中、高剂量组（2.91、5.83、11.66 g·kg^-1），五子衍宗丸组（1.03 g·kg^-1），左卡尼汀组（0.17 g·kg^-1），每组8只。药物干预28 d后，记录大鼠体质量、睾丸质量和指数；采用计算机辅助精子分析（CASA）系统检测附睾中精子质量；苏木素-伊红（HE）染色观察睾丸组织形态；比色法检测睾丸组织中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、睾酮（T）的水平；原位末端标志法（TUNEL）检测睾丸组织中细胞的凋亡情况；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测睾丸组织中B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、活化的胱天蛋白酶-3（cleaved Caspase-3）蛋白表达水平。结果 与正常组比较，模型组大鼠体质量、睾丸质量和指数、精子浓度和活力显著降低（P<0.01），睾丸病理评分显著升高（P<0.01）；与模型组比较，益肾生精方中、高剂量组、五子衍宗丸组和左卡尼汀组可提高体质量、睾丸质量和指数，并提高精子浓度和活力；降低睾丸病理评分。氧化应激水平检测结果显示，与正常组比较，模型组大鼠睾丸组织中SOD水平显著降低（P<0.01），MDA水平显著升高（P<0.01）；与模型组比较，益肾生精方高剂量组、五子衍宗丸组和左卡尼汀组可以明显提高SOD活性，降低MDA水平（P<0.05，P<0.01）。血清激素水平检测结果显示，与正常组比较，模型组T水平显著降低（P<0.01），FSH和LH水平显著升高（P<0.01）；与模型组比较，益肾生精方组、五子衍宗丸组和左卡尼汀组可以显著提高T水平（P<0.01），降低LH水平（P<0.05，P<0.01）。TUNEL结果显示，与正常组比较，模型组生精细胞凋亡率显著增加（P<0.01）；与模型组比较，益肾生精方中剂量组、五子衍宗丸组和左卡尼汀组可显著降低凋亡率（P<0.01）。Western blot结果显示，与正常组比较，模型组Bcl-2蛋白水平明显降低（P<0.05）、Bax和cleaved Caspase-3蛋白水平明显升高（P<0.05，P<0.01）；益肾生精方高剂量组、五子衍宗丸组和左卡尼汀组可以明显升高Bcl-2蛋白水平，降低cleaved Caspase-3蛋白水平（P<0.05，P<0.01）。结论 益肾生精方可改善少弱精子症模型大鼠的精子质量，其机制可能与抗氧化、调节性激素水平以及抑制生精细胞凋亡等多个途径有关。     

基于PubMed和Web of Science数据库对中医药治疗慢性萎缩性胃炎现状的文献分析

目的:梳理和总结中医药治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)的研究现状,为相关研究提供一定借鉴和指导,也为进一步了解中医药及应用中医药治疗CAG提供科学证据。方法:检索PubMed和Web of Science数据库自建库至2020年8月31日收录的有关中医药治疗CAG的相关文献,根据纳入与排除标准,对文献进行筛选,纳入符合条件的临床随机对照试验和动物实验,并对纳入研究进行信息提取、归纳和整理。结果:该研究共纳入中医药治疗CAG的临床随机对照试验4篇,动物实验21篇,包含复方研究13篇,单味药研究3篇,以及中药单体研究5篇。临床随机对照试验表明中医药在改善患者胃黏膜病理状态、临床症状等方面作用良好。但存在研究质量参差不齐、胃黏膜病理诊断标准及临床有效率评价标准不统一的问题。动物实验主要以药物作用机制研究为主,其研究结果表明了中医药治疗CAG具有多靶点的作用特点。但CAG动物模型制备、阳性药选择、药物干预方式和干预周期在不同实验中缺乏一致性,是动物实验研究中存在的问题。结论:中医药治疗CAG的疗效逐渐获得全球认可,但在研究方法方面仍需进一步规范及统一。今后还需高质量的临床试验及规范的动物实验,对中药干预CAG的恶性进展时机、有效成分及作用机制等进行深入研究,为充分认识和发挥中医药治疗CAG贡献力量。     

角叉菜胶致大鼠慢性前列腺炎模型的影响因素

目的:明确角叉菜胶注射部位、注射浓度、注射剂量对慢性前列腺炎大鼠模型建立的影响,以形成稳定、可靠的模型制备方案。方法:选用成年雄性SD大鼠,采用角叉菜胶直接注射到前列腺的方法制备模型。分别考察不同注射部位(前列腺背侧叶、腹侧叶)、角叉菜胶不同浓度(1%、3%、5%)和注射剂量(50 μL、80 μL)对模型制备的影响,以前列腺组织HE染色结果为指标进行判定,同时对成模时间及稳定性进行考察。结果:1)仅注射腹侧叶时,病理一致性较好,且操作简便易行,模型稳定。2)每针注射50 μL较80 μL引起的病理改变更为均衡。3)注射1%角叉菜胶时病理改变较轻,注射3%角叉菜胶的模型一致性较好。4)角叉菜胶注射7 d、21 d、35 d后,均有符合慢性前列腺炎的炎症反应。5)本模型病理改变以巨噬细胞增殖聚集为主,伴有一定程度的混合炎症细胞(单核细胞、淋巴细胞、浆细胞等)浸润。结论:在SD大鼠前列腺左、右腹侧叶各注射两针3%角叉菜胶50 μL(共计200 μL),可在7 d后成功建立慢性前列腺炎模型且模型能至少维持4周。本研究可为慢性前列腺炎动物模型的制备完善提供数据支撑,同时对于慢性前列腺炎发病机制研究及新药研发具有理论指导意义。     

温经止痛方治疗原发性痛经药效学及作用机制

目的 评价温经止痛方的镇痛效应并探索其可能的镇痛机制，为中药新药研发提供实验依据。方法 应用缩宫素诱导大鼠扭体模型、乙酸诱导小鼠扭体模型和前列腺素E₁（PGE₁）诱导小鼠扭体模型，通过观察动物扭体潜伏期和扭体次数，评价温经止痛方镇痛效应。采用缩宫素诱导大鼠在体子宫平滑肌收缩和缩宫素诱导家兔的在体子宫平滑肌收缩模型，评价温经止痛方对子宫收缩频率、收缩幅度及活动力的影响。应用缩宫素诱导大鼠扭体实验模型，采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠子宫组织中前列腺素F_2α（PGF_2α），前列腺素E₂（PGE₂）及大鼠血清中β-内啡肽（β-EP）的含量变化；应用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）测定大鼠子宫组织中雌激素受体（ER）和缩宫素受体（OTR）表达量变化，探讨温经止痛方可能的镇痛分子机制。结果 镇痛效应评价结果显示，缩宫素所致大鼠扭体实验中，与模型组比较，温经止痛方（1.5，3.0 g·kg^-1）组扭体次数均明显降低（P<0.05）；乙酸所致小鼠扭体实验中，与模型组比较，温经止痛方（6.0 g·kg^-1）组小鼠的扭体反应潜伏期显著延长（P<0.01），且扭体次数明显减少（P<0.05）；PGE₁所导致小鼠扭体实验中，与模型组比较，温经止痛方（1.5，3.0，6.0 g·kg^-1）组的扭体次数均明显降低（P<0.05，P<0.01）。家兔在体子宫平滑肌实验结果，与模型组比较，温经止痛方（0.38，0.75，1.50 g·kg^-1）组子宫平滑肌收缩频率均明显降低（P<0.05，P<0.01）。大鼠在体子宫平滑肌实验结果表明，与模型组比较，温经止痛方（0.75，1.50，3.00 g·kg^-1）组收缩幅度和活动力均明显降低（P<0.05）。镇痛分子机制结果证实，与模型组比较，温经止痛方（0.75，1.50，3.00 g·kg^-1）组大鼠子宫组织中PGF_2α含量，PGF_2α/PGE₂均显著降低（P<0.01）；温经止痛方（3.00 g·kg^-1）组大鼠血清中β-EP含量显著升高（P<0.01）；温经止痛方（1.50，3.00 g·kg^-1）组大鼠子宫中OTR含量明显降低（P<0.05）。结论 温经止痛方具有显著镇痛效应，其镇痛机制可能与抑制子宫平滑肌的收缩、减少PGF_2α含量，降低PGF_2α/PGE₂，降低OTR在子宫组织中表达和增加血清中β-EP的含量有关。