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目的 探讨桃红四物汤对去势(OVX)雌性小鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的影响及机制研究。方法 雌性小鼠建立去势模型后,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠的雌二醇(E2)水平验证去势模型;对成功建立去势模型的小鼠抽取60只随机分为6组:假手术组、模型组、桃红四物汤低、中、高剂量组(9、18、36 g·kg-1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂组,每组10只;采用激光散斑血流仪验证MIRI模型;采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法与苏木素-伊红(HE)染色法检测心肌组织病理变化;ELISA检测小鼠血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(CTnⅠ)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)水平;采用免疫荧光染色法观察Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)的表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Nrf2、HO-1与凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、炎症因子白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-1β(IL-1β)的表达。结果 与假手术组比较,模型组小鼠血清中CK-MB、CTnⅠ、MDA、IL-6水平升高(P<0.01),SOD、IL-10水平降低(P<0.01),心肌组织TTC染色、HE染色损伤评分增加(P<0.01),心肌组织免疫荧光Nrf2、HO-1的表达减少(P<0.01),心肌组织Nrf2、HO-1、Bcl-2蛋白表达量减少,Bax、IL-18、IL-1β蛋白表达量增加(P<0.01);与模型组比较,桃红四物汤剂量组小鼠血清中CK-MB、CTnⅠ、MDA、IL-6明显下降(P<0.05,P<0.01),SOD、IL-10明显增加(P<0.05,P<0.01),心肌组织的TTC染色、HE染色损伤评分显著降低(P<0.01),心肌组织免疫荧光Nrf2、HO-1的表达增加(P<0.01),心肌组织Nrf2、HO-1、Bcl-2蛋白表达量明显增加(P<0.05,P<0.01),Bax、IL-18、IL-1β蛋白表达量明显减少(P<0.05,P<0.01),其中以桃红四物汤高剂量组效果最为显著;Nrf2抑制剂组小鼠血清中CK-MB、CTnⅠ、MDA、IL-6水平明显升高(P<0.05,P<0.01),SOD、IL-10水平明显降低(P<0.05,P<0.01),心肌组织TTC染色、HE染色损伤评分显著增加(P<0.01),心肌组织免疫荧光Nrf2、HO-1的表达显著减少(P<0.01),心肌组织Nrf2、HO-1、Bcl-2蛋白表达量明显减少,Bax、IL-18、IL-1β蛋白表达量显著增加(P<0.01)。结论 桃红四物汤能够减轻去势小鼠心肌缺血再灌注损伤,减轻氧化应激反应,减少炎症因子释放并抑制组织凋亡,对去势MIRI小鼠发挥保护作用,并且该保护作用可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。 相似文献
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