基于网络药理学和分子对接探究补肾活血汤“从虚从瘀从毒”治疗膝骨关节炎的作用机制

目的:"从虚从瘀从毒"三个角度,采用网络药理学和分子对接技术探讨补肾活血汤治疗膝骨关节炎的内在分子机理。方法:将补肾活血汤中的药物在TCMSP、TCM Database@Taiwan数据库查询相关化学成分及作用靶点,然后对靶点进行基因注释;在PharmGkb、OMIM、DrugBank、GeneCards、TTD 5个数据库中进行疾病相关靶点检索,获取其对应靶点;然后通过Cytoscape 3.8.2软件将药物成分、疾病及靶点的对应关系构建"中药-成分-靶点-疾病"网络可视化,并从String数据库获取交集靶点数据,构建PPI蛋白互作网络;利用R语言软件对基因进行GO和KEGG富集分析;最后对核心化合物及核心靶点进行分子对接。结果:共获取补肾活血汤活性化合物163种,共筛选出10个核心成分,预测出对应靶点244个,KOA相关靶点1921个,两者的交集基因共129个;利用PPI蛋白互作网络共筛选到3个核心靶点蛋白;GO和KEGG富集分析分别得到2604个、159个富集结果;分子对接结果显示补肾活血汤治疗骨质疏松过程中,其核心化合物quercetin、luteolin、kaempferol与核心靶点TP53、JUN、RELA具有良好的结合性能。结论:补肾活血汤在促进细胞增殖、抗黏附及维持血管内稳定、抗炎等方面发挥其重要作用,并通过网络药理学和分子对接阐释了其"从虚从瘀从毒"治疗膝骨关节炎的内在分子机制。     

补肾活血汤对去卵巢骨质疏松小鼠的干预作用研究：基于PI3K/AKT/mTOR信号通路

目的:探讨补肾活血汤调控PI3K/AKT/mTOR信号通路对绝经后骨质疏松症小鼠模型骨丢失的影响及其作用机制。方法:通过OVX法建立绝经后骨质疏松小鼠模型,将40只SD雌性小鼠随机分为假手术组、模型组、西药(戊酸雌二醇)组、补肾活血汤组,每组10只。除假手术组外,其他组均进行卵巢切除术构建骨质疏松小鼠模型,造模成功后,进行药物处理,假手术组、模型组给予等量的生理盐水处理,1次/d,持续6周。结果:与假手术组比较,模型组血清BALP水平降低、TRAP水平升高、骨密度降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比较,干预组(西药组、补肾活血汤组)血清BALP水平升高、TRAP水平降低、骨密度升高,差异有统计学意义(P<0.05);与假手术组比较,模型组PI3K、AKT、mTOR表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比较,干预组PI3K、AKT、mTOR表达升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:补肾活血汤干预OVX小鼠骨质疏松模型,有减少骨丢失、抑制骨吸收的作用,其作用机制可能与PI3K/AKT/mTOR信号通路激活相关。